Новокаин

Получение

Синтез
наиболее простой и удобный метод –
переэтерификация
анестезина β-диэтиламиноэтанолом в
присутствии метилата натрия

(реакция алкоголиза):

Из
полученного основания новокаина получают
соль гидрохлорид взаимодействием со
спиртовым раствором хлороводородной
кислоты. Новокаин, в отличие от анестезина,
применяется в виде солянокислой соли.
Поэтому он хорошо растворим в воде и
это дает возможность к применению его
для инъекций. Устойчивая водорастворимая
соль образуется за счет взаимодействия
соляной кислоты с диэтиламиногруппой,
имеющей более сильные основные свойства,
чем ароматическая аминогруппа:

Описание
бесцветные
кристаллы или белый кристаллический
порошок.

Растворимость
очень легко растворим в воде, легко в
спирте, мало в хлороформе, практически
не растворим в эфире.

Фармакологическое действие

Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует Na+- каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч).

Современные аналоги новокаина в стоматологии

Не смотря на по-прежнему широкое использование лидокаина в медицинской практике, в стоматологии уже давно отошли в том числе и от этого анестетика. Наиболее эффективными на данный момент являются анестетики на основе артикаина. К таким анестетикам относятся: Ультракаин, Убистезин, Септанест и др.

Эти препараты для местного обезболивания выпускаются уже не в ампулах, как новокаин или лидокаин, а в специальных карпулах (рис.2). Карпула анестетика уже готова для применения, ее не нужно вскрывать; она вставляется в специальный карпульный шприц (рис.1), и дальше в шприц с карпулой ввинчивается игла (рис.3).

   

Противопоказания

Повышенная чувствительность (в том числе к парааминобензойной кислоте и другим местным анестетикам-эфирам). Детский до 12 лет.

Для анестезии методом ползучего инфильтрата — выраженные фиброзные изменения в тканях.

С осторожностью. Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей; состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени); прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока); воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции; дефицит псевдохолинэстеразы; почечная недостаточность; детский возраст (до 18 лет) и у пожилых пациентов (старше 65 лет); тяжелобольных, ослабленных больных; беременность и период родов, детский возраст с 12 до 18 лет

Реакции окисления по ароматической аминогруппе

а)
ФС
ГФ ХII
При добавлении перманганата
калия в сернокислой среде

фиолетовая окраска исчезает моментально,
что отличает новокаин от кокаина, который
дает осадок перманганата кокаина
фиолетового цвета

+5ȇ

(Mn
+7
→ Mn+2)

б)
При действии пероксида
водорода в среде концентрированной
серной

кислоты постепенно появляется сиреневое
окрашивание

3.ФСГФ
ХII
хлорид-ионы
открывают по реакции с нитратом серебра
(для солей):

(НNОз)


НС1 + АgNОз → R· НNОз + АgС1

4.ГФ
Х
Сложно-эфирная
группа

доказывается реакцией «гидроксамовой
пробы»:

Гидроксамат
железа образуется в кислой среде, но
при избытке кислоты комплекс разрушается
,
поэтому необходим контроль рН на всех
стадиях реакции и точное соблюдение
методики.

5.
ГФ Х
Реакция
вытеснения основания новокаина

из соли в виде бесцветного
маслообразного осадка

под действием гидроксида натрия, т.к.
соль азотистого основания с галогенводородом:

маслообразный осадок

5.Реакции
на третичную аминогруппу
.
Это реакции соле- и комплексообразования
с общеалкалоидными (осадительными)
реактивами. Образуются окрашенные
осадки, у них определяют температуру
плавления.

С
органическими кислотами (пикриновой,
щавелевой). С солями комплексных кислот
(с реактивом Драгендорфа). С солями
неорганических кислот: KI, К2Сr2О7
и NН4SCN.

Определение
чистоты
аналогично
анестезину.

Побочные действия новокаина

Побочные действия новокаина встречаются в семь раз реже, чем при введении кокаина и в три раза реже при введении остальных, заменяющих кокаин препаратов. При очень больших дозах наблюдаются клонические и тонические судороги с опистотонусом (opistotonus), беспокойство и ускорение дыхания. Наступление рвоты после инъекции представляет не редкое, но безопасное явление. Некоторые пациенты, как будто особенно тяжело переносят новокаин даже в маленьких дозах, в то время как другие переносят значительно большие дозы, без малейших неприятных последствий. Lawen и Braun видели побочные действия, вызванные новокаином 2 процентным, который был введен в крестцовый канал, в количестве 20-25 см. Появилась тошнота, потоотделение, бледность, слабый пульс, ускоренное дыхание, чувство подавленности и рвота. Автор также видел тяжелый коллапс, при введении такой же дозы в крестцовый канал. Krecke ввел однажды, по ошибке 2 см3 20% раствора анестетика под кожу, но не наблюдал побочных явлений. Fischer видел наступление полудремоты у здоровой тридцати шестилетней женщины, после введения 3 см3 2 процентного новокаина и тимола, с целью удаления гангренозного корня зуба. Лишь через 20 минут, она внезапно проснулась вследствие незначительной боли при удалении корня. Fischer считает это явление коротким гипнотическим сном, вызванным препаратом для местной анестезии. Liebl на самом себе производил опыты, в отношении побочного действия новокаина. После инъекции в 0,75 10% раствора в бедро, он почувствовал внезапную теплоту во всем теле, особенно в области печени, тошноту, позыв к рвоте и ощущал общее беспокойство. После двух минут наступила незначительная глухота в левом ухе, кроме того он испытывал расстройство зрения, диплопию и лишь с величайшим усилием мог аккомодировать с обеих сторон; спустя 13 минут после инъекции, наступила головная боль, а немного позже парестезия в области n. radialis. Приблизительно через ½ часа эти явления исчезли.

Наблюдались также истерические припадки, вызванные инъекцией раствора новокаина.

Balzer наблюдал смертельный случай после инъекции 3 см3 новокаина (2 процентного) с адреналином, с целью удаления зуба. После головокружения и недомогания, наступила через восемь часов после инъекции, смерть при явлениях сердечной слабости и потери сознания. По мнению Fischer здесь был острый сепсис. Во всяком случае неправдоподобно, чтобы за инъекцией столь малой дозы разбираемого анестетика последовала смерть. К сожалению, вскрытия произведено не было.

Несмотря на эти единичные побочные действия новокаина и проходящие расстройства при инъекциях, нужно аттестовать данный препарат, как анестезирующее средство, которое можно вводить в больших дозах без опасности для больного

Но все же надо обратить внимание на тот факт, что не все одинаково реагируют, и что имеются отдельные лица, имеющие идиосинкразию к новокаину (инструкция по применению содержит информацию об этом)

НОВОКАИН ДОЗИРОВКА

Только для раствора прокаина 5 мг/мл (0.5%).

Для инфильтрационной анестезии вводят 350-600 мг (70-120 мл). Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции — не выше 0.75 г (150 мл), в дальнейшем на протяжении каждого часа операции — не свыше 2 г (400 мл) раствора.

При паранефральной блокаде (по А.В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50-80 мл.

При циркулярной и паравертебральной блокаде внутрикожно вводят 5-10 мл. При вагосимпатической блокаде вводят 30-40 мл.

Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии, дополнительно вводят 0.1% раствор эпинефрина гидрохлорида — по 1 капле на 2-5-10 мл раствора прокаина.

Максимальная доза для применения у детей старше 12 лет — 15 мг/кг.

Количественное определение

  1. ФС
    – нитритометрия
    .
    (→
    соль диазония)

    по общим правилам + НСI разв., + 1,0 KBr,
    То=15-20оС, индикатор – внутренний
    тропеолин 00

  2. ФС
    (для
    заводских ЛФ) СФМ-метод
    в УФ области

  3. ФЭК­

  4. Общие
    методы внутриаптечного контроля

    для
    солей азотистых оснований с
    галогенпроизводными (·
    НСI
    или ·
    НBr):

а)
Алкалиметрия
по связанной хлороводородной кислоте
(без
гидролиза)

Выделяющееся
основание новокаина может искажать
результаты титрования, поэтому добавляют
хлороформ
(или спирто-хлороформную
смесь),
который
извлекает выделяющееся основание.
Индикатор
– фенолфталеин, наблюдают за окраской
водного слоя.

Новокаин
∙ НС1 + NaOH
→ Новокаин ↓ + NaCl
+ H2О

основание

маслообразный
осадок

б)
Аргентометрическое титрование (вариант
Фаянса).

Титрант – серебра нитрат. Индикатор
– бромфеноловый синий, среда
— уксуснокислая (СН3СООН
разв.) . Титруют от желто-зеленого до
фиолетового окрашивания осадка.
После добавления индикатора раствор
подкисляют разведенной уксусной кислотой
до лимонно-желтого окрашивания раствора.

Новокаин
∙ НС1 + AgNO3

→ AgCl↓
+ Новокаин ∙ HNO3

в)
Меркуриметрический
метод.

Метод
основан на свойстве хлорид-ионов
образовывать с ионами ртути (II)
малодиссоциируемые соединения.

2R·
НСl
+ Hg(CIO4)2
→ HgCl2
+ 2R · НСlO4

f
экв(ЛВ)
= 2· ½ = 1

Титруют
раствором ртути (II)
перхлората (либо ртути (II)
нитрата), среда — азотнокислая (НNОз),
индикатор — дифенилкарбазон.

  1. Прямое
    броматометрическое титрование (только
    прямое титрование т.к. окисляется по
    аминогруппе)

Условия
хранения
Сп.
Б, в хорошо укупоренной таре, оранжевого
стекла.

Применение
местноанестезирующее средство:

  1. для
    инфильтрационной и спинномозговой
    анестезии, лечебных блокад, внутримышечно

  2. внутрь
    в виде микстур

  3. в
    виде свечей, содержащих 0,1 г новокаина

  4. входит
    в состав Меновазина

Особенности
приготовления и контроля качества
инъекционных растворов новокаина

при
стерилизации растворов новокаина и
хранении их учитывают:

  1. возможность
    гидролиза

    соли в щелочной среде и выделения
    основания новокаина в виде маслянистых
    капель (мутность). При изготовлении
    растворов для инъекций добавляют
    стабилизатор
    0,1нкислоту
    хлороводородную
    до
    рН 3,8-4,5.

  2. возможность
    окисления

    новокаина (цветность). Добавляют
    антиоксидант
    – натрия метабисульфит
    ,
    предотвращающий процессы окисления
    (для растворов новокаина 5 и 10%). Для
    растворов 0,25%, 0,5%, 1% и 2% — только 0,1н
    хлороводородная кислота.

  3. Внутриаптечный
    контроль

    инъекционных растворов новокаина
    заключается в проверке не
    только действующего вещества, но и на
    наличие и количество стабилизатора,
    контроль рН до и после стерилизации
    .

Фармакокинетика

Подвергается полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и парааминобензойной кислоты (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных препаратов и может ослабить их противомикробное действие). T1/2 — 30-50 с, в неонатальном периоде — 54-114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизменном виде выводится не более 2%.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему лекарственных средств для общей анестезии, снотворных, седативных препаратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов.

Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин натрия, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Использование с ингибиторами моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск развития выраженного снижения артериального давления. Усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие.

Прокаин снижает антимиастеническое действие лекарственных средств, особенно при использовании его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении.

Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства, циклофосфамид, демекария бромид, экотиопата йодид, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Метаболит прокаина (парааминобензойная кислота) является антогонистом сульфаниламидов.

Список источников

  • conceptdental.ru
  • drugfinder.ru
  • StudFiles.net
  • NewVrach.ru
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Жизнь Без Оков: Красота и Здоровье в Ваших Руках!
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector