Клиническая фармакология блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов

См. также

• Категория:H1-антигистаминные средства
• Блокаторы H3-гистаминовых рецепторов

Аллерги́я (др.-греч. ἄλλος — другой, иной, чужой + ἔργον — воздействие) — типовой иммунопатологический процесс, выраженный сверхчувствительностью иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Симптомы: резь в глазах, отёки, насморк, крапивница, чихание, кашель и пр.

Антиконгестанты на основе фенилэфрина — комбинированные антиконгестанты, которые содержат адреномиметик фенилэфрин (мезатон), действующий как сосудосуживающее средство. В комбинации с ним используются, как правило, другие сосудосуживающие средства либо антигистаминные препараты (блокаторы H1-гистаминовых рецепторов), действующие как противоаллергические средства.

Они применяются как средства против насморка различного происхождения (ринит при простуде, аллергии, хронический ринит), при синуситах, отитах и в некоторых других случаях (например при подготовке к хирургическому вмешательству в области носа и для устранения послеоперационных отёков слизистой оболочки носа и придаточных пазух).

Ранее вместо фенилэфрина в подобных лекарствах использовался псевдоэфедрин, однако его продажа во многих странах была ограничена, так как он может служить прекурсором для изготовления в кустарных условиях наркотика метамфетамина. Для замены псевдоэфедрина в лекарственных средствах, отпускаемых без рецепта, фармацевтические компании стали использовать схожий с ним по фармакологическому действию фенилэфрин (мезатон).

Буторфанол — лекарственное средство, опиоидный анальгетик.

Гистамин, также имидазолил-2-этиламин — органическое соединение, биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа, также является регулятором многих физиологических процессов.

И́стинная полицитеми́я (от др.-греч. πολυ- — «много» + гистологическое κύτος — «клетка» + αἷμα — кровь) (синонимы: первичная полицитемия, polycythemia vera, эритремия, erythremia, болезнь Вакеза) — доброкачественный опухолевый процесс системы крови, связанный с чрезмерной миелопролиферацией (гиперплазией клеточных элементов костного мозга). Этот процесс в большей степени затрагивает эритробластический росток. В крови появляется избыточное количество эритроцитов, но также увеличивается (в меньшей степени) количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Клетки имеют нормальный морфологический вид. За счёт увеличения числа эритроцитов повышается вязкость крови, возрастает масса циркулирующей крови. Это ведёт к замедлению кровотока в сосудах и образованию тромбов, что приводит к нарушению кровоснабжения и гипоксии.

Заболевание впервые было описано Вакезом (Vaquez) в 1892 году. В 1903 году Ослер высказал предположение, что в основе болезни лежит повышенная активность костного мозга. Им же эритремия была выделена в отдельную нозологическую форму.

Истинная полицитемия — болезнь взрослых, чаще лиц пожилого возраста, но встречается и у молодых и детей. Долгие годы болезнь не даёт о себе знать, протекает без симптомов. По разным исследованиям, средний возраст заболевших колеблется от 60 до 70-79 лет. Молодые люди болеют реже, но болезнь у них протекает тяжелее. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины, соотношение приблизительно 1,5:1,0, среди больных молодого и среднего возраста преобладают женщины. Установлена семейная предрасположенность к этому заболеванию, что говорит о генетической предрасположенности. Среди хронических миелопролиферативных заболеваний истинная полицитемия встречается чаще всего. Распространенность составляет 29:100000.

Снотворные средства (от лат. hypnotica; син. гипнотические средства, уст.) — группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведении анестезии.

В настоящее время классификация АТС не выделяет такой отдельной фармакологической группы.

Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов

(синонимы:
H₂-блока́торы,
H₂-антигистами́нные
сре́дства,
антагони́сты
Н₂-гистами́новых
реце́пторов) —
лекарственные препараты, предназначенные
для лечения кислотозависимых заболеваний
желудочно-кишечного
тракта
за счёт снижения продукции
соляной кислоты
посредством блокирования гистаминовых
(H₂-)рецепторов
париетальных
клеток
слизистой оболочки желудка.
Относятся к антисекреторным препаратам.

Клиническое
использование

Н₂-блокаторы
часто используются используются при
лечении язвенной
болезни. Это связано прежде всего с
их способностью уменьшатьсекрецию
соляной кислоты. Кроме того, Н₂-блокаторы
подавляют продукцию пепсина,
увеличивают выработку желудочной слизи,
повышают синтезпростагландиновв слизистой оболочке желудка, увеличивают
секрециюбикарбонатов,
улучшают микроциркуляцию, нормализуют
моторную функцию желудка и двенадцатиперстной
кишки.

Н₂-блокаторы
также применяются при лечении широко
круга заболеваний желудочно-кишечного
тракта, в том числе:

• гастроэзофагеальной
  рефлюксной болезни,

• острого
  и хронического
  панкреатита,

• диспепсии,

• респираторных
  рефлюкс-индуцированных заболеваний,
  в том числе, рефлюкс-индуцированной
  бронхиальной астмы,

• синдрома
  Золлингера — Эллисона,

• хронического
  гастритаидуоденита,

• пищевода
  Барретта
  и других кислотозависимых заболеваний.

Поколения
Н₂-блокаторов

Принята
следующая классификация Н₂-блокаторов
по поколениям:

• I-е
  поколение — циметидин,

• II-е
  поколение — ранитидин,

• III-е
  поколение — фамотидин,

• IV-е
  поколение — низатидин,

• V-е
  поколение — роксатидин.

Циметидин,
Н₂-блокатор
I-го поколения, обладает серьёзными
побочными проявленими: он блокирует
периферические рецепторы мужских
половых гормонов (андрогенные рецепторы),
существенно снижая потенцию и приводит
к развитию импотенции и гинекомастии.
Также возможны диарея,головные
боли, транзиторные артралгии имиалгии,
блокирование системы цитохрома Р-450,
повышение уровнякреатининав крови, поражениецентральной
нервной системы, гематологические
изменения, кардиотоксические эффекты,
иммуносупрессивное действие.

Ранитидин
имеет меньше типичных для циметидина
побочных эффектов, а препараты последующих
поколений — ещё меньше. При этом
активность фамотидина в 20-60 раз превышает
активность циметидина и в 3-20 раз
активность ранитидина. По сравнению с
ранитидином фамотидин более эффективно
повышает рН и снижает объем желудочного
содержимого. Длительность антисекреторного
действия ранитидина — 8-10 часов, а
фамотидина — 12 часов.

Н₂-блокаторы
IV-го и V-го поколений низатидин и роксатидин
на практике мало чем отличаются от
фамотидина и не имеют перед ним
существенных преимуществ, а роксатидин
даже немного проигрывает фамотидину в
кислотоподавляющей активности.

Гистаминовые рецепторы Н1, Н2, Н3, Н4

Циклическая активация и инактивация G-протеинов, связанных с клеточными гистаминовыми рецепторами, и разнообразие индуцированных ими биологических эффектов. В состоянии покоя тример αβγ связывает гуанозиндифосфат (ГДФ). Взаимодействие гистаминового рецептора с лигандом приводит к высвобождению ГДФ и активации G-протеина. Присоединение в дальнейшем к α-цепи гуанозинтрифосфата (ГТФ), присутствующего в клетке в избытке, ведет к диссоциации G-протеина на α-мономер и βγ-димер. В момент распада обе структуры способны инициировать спектр внутриклеточных биохимических эффектов, качественные особенности которых определяются главным образом типом α-цепи. Блокирование сигнала возникает под действием белков, получивших название RGS (regulators of G-protein signaling). Они связываются с α-цепью и резко ускоряют гидролиз ГТФ. Переход ГТФ в ГДФ вновь приводит к ассоциации цепей G-протеина.

Спектр биологических эффектов гистамина достаточно широк, что обусловлено наличием не менее четырех типов гистаминовых рецепторов:

• Н₁,
• Н₂,
• Н_3, 
• Н₄.

Они принадлежат самому распространенному в организме классу сенсоров, в который входят зрительные, обонятельные, хемотаксические, гормональные, нейротрансмиссионные и ряд других рецепторов. Разнообразие структур внутри класса у позвоночных может варьироваться от 1000 до 2000, а общее количество соответствующих генов обычно превышает 1% объема генома. Это складчатые белковые молекулы, 7-кратно «прошивающие» наружную клеточную мембрану и ассоциированные с G-протеином с внутренней ее стороны. G-протеины также представлены многочисленным семейством. Их объединяет общность структуры (состоят из трех субъединиц: α, β и γ) и способность связывать нуклеотид гуанин (отсюда название «guanine-binding proteins» или «G-proteins»).

Известно 20 вариантов цепей Gα, 6 — Gβ и 11 — Gγ. Во время проведения сигнала (смотрите рисунок выше) сцепленные в покое субъединицы G-протеина распадаются на мономер α и димер βγ. На основе различии в строении α-субъединиц G-протеины разделены на 4 группы (α_s, α_i, α_q, α₁₂). Каждая группа имеет свои особенности инициирования внутриклеточных сигнальных путей. Таким образом, в конкретном случае лиганд-рецепторного взаимодействия реакция клетки определяется как специфичностью и структурой самого гистаминового рецептора, так и свойствами ассоциированного с ним G-протеина.

Отмеченные особенности характерны и для гистаминовых рецепторов. Они кодируются индивидуальными генами, расположенными на разных хромосомах, и ассоциируются с различными G-npoтеинами (смотрите таблицу ниже). Кроме того, имеются существенные отличия по тканевой локализации отдельных типов Н-рецепторов. При аллергии большая часть эффектов реализуется через Н₁-гистаминовые рецепторы. Наблюдаемые при этом активация G-протеина и высвобождение α_q/11-цепи инициируют через фосфолипазу С расщепление мембранных фосфолипидов, образование инозитол трифосфата, стимуляцию протеинкиназы С и мобилизацию кальция, что сопровождается проявлением клеточной реактивности, иногда называемой «аллергия на гистамин» (например, в носу — ринорея, в легких — спазм бронхов, в коже — покраснение, образование крапивницы и волдыря). Другой сигнальный путь, идущий от Н₁-гистаминового рецептора, может индуцировать активацию транскрипционного фактора NF-κВ, что обычно реализуется в формировании воспалительной реакции.

Гистамин способен усиливать Тh2-иммунный ответ за счет подавления продукции IL-12 и активации синтеза IL-10 в антигенпрезентирующих клетках. Кроме того, он повышает экспрессию CD86 на поверхности этих клеток.

Однако эффекты гистамина на уровне Т-лимфоцитов могут быть иными (вплоть до противоположных). Так медиатор через гистаминовые рецепторы Н₁ усиливает пролиферацию стимулированных Th1-клеток и продукцию IFN-γ. В то же время он может оказывать ингибирующее влияние на митотическую активность Тh2-лимфоцитов и синтез этими клетками IL-4 и IL-13. При этом эффекты реализуются через Н₂-гистаминовые рецепторы. Последние феномены, по-видимому, отражают механизм обратной свази, направленный на затухание аллергической ре-акции. Под действием IL-3, который является ростовым фактором для мастоцитов и базофилов, также индуктором гистидиндекарбоксилазы, происходит усиление экспрессии Н₁-гистаминовых рецепторов на лимфоцитах Th1 (но не Th2).

К.В. Шмагель и В.А. Черешнев

компонент некоторых ядов и секретов волоски крапивы, комары.

После образования

-либо депонируется,

-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).

Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:

-коже,

-слизистых бронхов,

Во внутриклеточных депо находится в связанном виде

не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:

Лабильно связаннаяобеспечивает участие в физиологических реакциях

во многих тканях и ЦНС:

-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка

-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,

-регуляция капиллярного кровотока,

-передача нервных импульсов в ЦНС,

участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,в работе триггер-зоны рвотного центра,мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.

-активация рецепторов боли и зуда

Относительно прочно связанная освобождается при аллергии

в тучных клетках и базофилах.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.Вызывает:

-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,

-образование воспалительного отека.
Рецепторы

Н1

Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости

Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов

Миокард Тахикардия

ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2

Париетальные клетки Повышение желудочной секреции

Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц

Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов

Нейтрофилы

Миокард

Миометрий

Н3

ЦНС Уменьшение выброса гистамина

Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках

(сердце, легкие, ЖКТ)

Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

-Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,

уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

-Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

-Местноанестезирующая активность.

-М-холинолитическая активность.
-Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

-при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-при обширных травмах кожи и мягких тканей.

4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:

сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:

сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

Препараты 1 поколения

1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.

4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.

Н2-антигистаминные средстваПоделитесь с Вашими друзьями:

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0.

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину, и этим уменьшается предрасположенность к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).

Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном.

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию, его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах или внутрижелудочной рН-метрии)

При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.

Форма выпуска

Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.

Примечания

1. Haas H, Panula P. «The role of histamine and the tuberomamillary nucleus in the nervous system» Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
2. Alvarez E. O. The role of histamine on cognition //Behavioural brain research. – 2009. – Т. 199. – №. 2. – С. 183-189.
3. ↑ Simons F. E. R. Advances in H1-antihistamines //New England Journal of Medicine. – 2004. – Т. 351. – №. 21. – С. 2203-2217.
4. Hattori Y, Seifert R. «Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease», 2017, стр.141-160
5. Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamine, histamine receptors and their role in immune pathology. Clin Exp Allergy 39:1786–1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
6. Hattori Y, Seifert R. «Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease», 2017, стр.277-301

Биосинтез и метаболизм

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой (КФ 4.1.1.22):

Гистамин накапливается в тучных клетках и базофилах в виде комплекса с гепарином, свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой (гистаминазой, КФ 1.4.3.22):

Im-CH₂CH₂NH₂ + O₂ + H₂O →{\displaystyle \to } Im-CH₂CHO + NH₃ + H₂O₂

либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.8). Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метилгистамин выводятся с мочой.

Тактика, препараты лечения аллергии гиперчувствительности немедленного типа.

Лечение
аллергических заболеваний следует
начинать с выяснения природы аллергена
(пыльца растений, медикамент, определенная
пища и др.). Устранение контакта с
аллергеном дает наилучший результат.

При
аллергии (гиперчувствительности)
немедленного типа применя­ют следующие
группы препаратов.

Понижающие
синтез гистамина:

а) глюкокортикоиды
(гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон,
дексаметазон);

б) нестероидные
противовоспалительные средства

Препятствующие
освобождению гистамина и других БАВ из
тучных клеток и базофилов:

а) глюкокортикоиды
(гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон,
дексаметазон);

б) повышающие
активность аденилатциклазы

— β–адреномиметики
(адреналин, изадрин, орципреналин,
салбутамол, фенотерол), гистаглобулин,
гистамин (малые дозы))

в) ингибиторы
фосфодиэстеразы:

— ксантины
(теофиллин, эуфиллин);

— производные
кромогликата: интал (кромолин-иатрий);

— пиперидина:
кетотифен

г) понижающие
активность гуанилатциклазы

-М-холиноблокаторы
(атропин, атровент)

д) с комбинированным
механизмом действия:

кромоглициевая
кислота (интал);

кетотифен
(задитен);

азеластин
(аллергодил);

лоратадин
(кларитин);

недокромил
натрия (тайлед);

фенспирид
(эреспал);

цитеризин(зиртек)

Увеличивающие
гистаминопексию:

глюкокортикоиды,
гепарин, гистаглобулин, препараты
кальция

Препятствующие
взаимодействию свободного гистамина
с тканевыми рецепторами:

1)
Блокаторы Н1 рецепторов:

а) этаноламины
: дифенгидрамин (димедрол), клемастин
(тавегил), лоредикс (сетастин), цетиризин
(зиртек), левоцетиризин (ксизал)

б) этиленамины:
хлоропирамин (супрастин);

в) фенотиазины:
прометаизин (дипразин);

г) хинуклидины:
хифенадин (фенкарол), бикафен;

д) тетрагидрокарболины:
мебгидролин (диазолин), димебон;

е) пиперидины:
кетотифен, ципрогептадин (перитол),
астемизол, терфенадин (бронал), лоратадин
(кларитин), бамипин (совентол), дезлоратадин
(эриус);

ж) пиперазины
: циннаризин, оксатамид (тимсет), меклозин
(бонин);

з) трипролидина
: акривастин (семпрекс);

другие
фармакологические группы : азеластин
(аллергодил), димебон, диметинден
(фенистил), левокабастин (гистмет),
траниласт, фенспирид (эреспал), эбастин
(кестин);

2) Блокаторы
Н2 рецепторов:

циметидин,
ранитидин, фамотидин, низатидин,
роксатидин

Средства,
уменьшающие повреждение тканей:
глюкокортикоиды.

Средства,
уменьшающие общие проявления аллергических
реакций:

а) адреномиметики;

б) бронхолитики
миотропного действия (эуфиллин);

в) глюкокортикоиды

Антигистаминные препараты для детей

Для лечения аллергических проявлений у детей используют антигистаминные препараты всех трех поколений.

Антигистаминные средства 1 поколения отличаются тем, что быстро проявляют свое лечебное свойство и выводятся из организма. Они бывают востребованы для лечения острых проявлений аллергических реакций. Их назначают короткими курсами.  Наиболее эффективным из этой группы считается Тавегил, Супрастин, Диазолин, Фенкарол.

Значительный процент побочных эффектов приводит к уменьшению применения этих лекарств при детской аллергии.

Антигистаминные препараты 2 поколения не вызывают седативного эффекта, действуют более продолжительное время и их применяют обычно раз в сутки. Мало побочных эффектов. Среди препаратов этой группы для лечения проявлений детской аллергии используют Кетотифен, Фенистил, Цетрин.

3 поколение антигистаминных препаратов для детей включает в себя Гисманал, Терфен и другие. Их используют при хронических аллергических процессах, поскольку они способны долгое время находиться в организме. Побочные эффекты отсутствуют.

К более новым препаратам можно отнести Эриус.

Негативные последствия:

• 1 поколение: головная боль, запор, тахикардия, сонливость, сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи и отсутствие аппетита;

• 2 поколение: негативное влияние на сердце и печень;

• 3 поколение: не имеют, рекомендуются к применению с 3-х лет.

Для детей выпускают антигистаминные препараты в форме мазей (аллергические реакции на коже), капель, сиропов и таблеток для приема внутрь.

Побочные и основные эффекты

Блокаторы H1-рецепторов, назначаемые в качестве противоаллергических препаратов (то есть, препаратов, действующих преимущественно в периферическом кровотоке), делят на I и другие «поколения». Делят по их способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг. Противоаллергические препараты I поколения, так же, как седативные/снотворные анти-H1-препараты проникают через ГЭБ и оказывают седативный/снотворный эффект. Все анти-H1-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Второй критерий отнесения к «поколениям» — отсутствие у препаратов I поколения высокой селективности к, собственно, периферическим H1-рецепторам. Помимо H1-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-H1-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-H1-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ. Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга. Центральная гистаминовая система участвует в осуществлении многих функций мозга, таких как регуляция уровня возбуждения, регуляция режимов сна и бодрствования, контроль секреция гормонов гипофиза, подавление пищевого поведения и различные когнитивные функции, восприятие боли.
По частоте встречаемости эти эффекты распределяются так. Основной эффект — седативный, снотворный. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз.

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту.

Список источников

• www.ayzdorov.ru
• wiki2.org
• NewVrach.ru
• StudFiles.net
• howlingpixel.com
• genew.ru