Синтез, секреция и метаболизм катехоламинов

Эффекты катехоламинов, циркулирующих в крови

Дофамин играет важнейшую роль в качестве центрального нейротрансмиттера и предшественника норадреналина. Однако в крови его концентрация значительно меньше, чем других катехоламинов. Присутствие дофамина в моче обусловлено в основном высокой активностью ДОФА-декарбоксилазы в почках. При повышении уровня дофамина в сыворотке он взаимодействует с сосудистыми α1-рецепторами, вызывая вазодилатацию и увеличение почечного кровотока.Активация сосудистых а,-рецепторов и сужение сосудов происходит лишь при очень высокой концентрации дофамина в сыворотке.Норадреналин синтезируется в мозговом веществе надпочечников, симпатических параганглиях, головном мозге и нервных клетках спинного мозга. Однако наибольшее количество норадреналина присутствует в синаптических пузырьках постганглионарных симпатических нервов, иннервирующих сердце, слюнные железы, гладкие мышцы сосудов, печень, селезенку, почки и скелетные мышцы. Один симпатический аксон может образовывать до 25 000 синаптических окончаний; норадреналин синтезируется и запасается в секреторных гранулах каждого нервного окончания, контактирующего с клеткой-мишенью.Норадреналин активирует α1-адренорецепторы, что увеличивает приток кальция в клетку-мишень. Альфа,-рецепторы присутствуют на сосудах, питающих сердце, расширяющую зрачок мышцу и гладкиемышцы. Активация α1-адренорецепторов приводит к расширению зрачков, повышению артериального давления, усилению сердечных сокращений и потоотделения из апокринных «стрессовых» потовых желез (не принимающих участия в терморегуляции). Эти железы расположены на ладонях, подмышками и на лбу. Активация β-адренорецепторов норадреналином сопровождается притоком кальция в клетки-мишени. Норадреналин обладает высоким сродством к β1-адренорецепторам и увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, противодействуя эффекту одновременной стимуляции блуждающего нерва. Сродство норадреналина к β2-адренорецепторам, опосредующим вазодилатацию и гликогенолиз в печени, существенно меньше; гиперметаболизм и гипергликемия развиваются лишь при высоких концентрациях этого катехоламина. Норадреналин активирует и β3-рецепторы жировых клеток, вызывая липолиз с повышением уровня свободных жирных кислот в сыворотке.Адреналин также взаимодействует с α1-и β1-адренорецепторами, вызывая те же эффекты, что и норадреналин. Однако адреналин активирует и β2-рецепторы, что приводит к расширению сосудов скелетных мышц. Таким образом, он может вызывать как повышение, так и (редко) снижение артериального давления. Мощным стимулятором мозгового вещества надпочечников является гипогликемия; адреналин усиливает гликогенолиз в печени. Одновременно усиливается и липолиз, возрастает уровень свободных жирных кислот в сыворотке и возрастает основной обмен. Адреналин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при высокой концентрации в сыворотке влияет на гипоталамус, вызывая неприятные ощущения (вплоть до страха надвигающейся смерти). Эти эффекты отличаются от действия амфетаминов некатехоламиновой структуры, которые легче проникают в ЦНС и оказывают иные влияния на психику.

Влияние катехоламинов на обмен веществ

  1. Увеличивают потребление
    кислорода

  2. Повышают концентрацию
    глюкозы в крови за счет усиления распада
    гликогена в печени и глюконеогенеза.

  3. Адреналин усиливает
    гликогенолиз в мышцах, что приводит к
    гиперлактатемии.

  4. Усиливают липолиз,
    окисление жирных кислот, синтез кетоновых
    тел и холестерина.

  5. Способствуют распаду
    белка, усиливают дезаминирование
    аминокислот, синтез мочевины, повышают
    остаточный азот.

Механизм
действия катехоламинов

Эффекты катехоламинов
реализуются через адренорецепторы
плазматических мембран. цАМФ.

Через α1-адренорецепторы
катехоламины вызывают сокращение мышц,
в том числе сердца, сосудов, матки, ЖКТ,
расширение зрачка, повышают артериальное
давление

Через α2
рецепторы катехоламины повышают
агрегацию тромбоцитов, снижают
освобождение норадреналина и ацетилхолина.

Через β1-рецепторы
катехоламины стимулируют липолиз,
окислительно-восстановительные процессы,
работу сердца, расслабляют гладкие
мышцы ЖКТ.

Через β2-рецепторы
катехоламины расслабляют гладкие мышцы
сосудов, бронхов, матки, усиливают распад
гликогена в мышцах.

55.

Функции воды в организме. Регуляция
обмена воды антидиуретическим гормоном.

Функции
воды

1.
Участие в образовании внутриклеточных
структур:

б) гидратная оболочка
вокруг белков;

в) вода внутри третичной
структуры белков.

2.
Участие в транспорте различных веществ.
Реализации этой функции способствуют:

а) низкая вязкость;

б) высокая подвижность;

в)
высокая растворяющая способность воды.

3.
Среда для химических реакций.

4.
Вода является участницей химических
реакций:

а) гидролиз веществ;

б) реакция гидратации.

5.
Вода необходима для выведения продуктов
обмена веществ.

6.
Участие в теплорегуляции.

7.
Входит в состав смазки, то есть облегчает
скольжение трущихся поверхностей.

Регуляция воды
антидиуретическим гормоном (АДГ)

АДГ
(вазопрессин)– это олигопептид (9
аминокислот) Вырабатывается в гипоталамусе,
хранится в задней доле гипофиза. Когда
осмотическое давление крови
увеличивается(обезвоживание), выделяется
АДГ, который действует на дистальные
канальцы и собирательные трубочки
почек. Этот эффект АДГ реализуется через
цАМФ, который активирует протеинкиназу.
Последняя, за счет фосфата АТФ,
фосфорилирует белки мембран. В результате
проницаемость для воды и ионов калия
увеличивается, они возвращаются в
кровоток. Диурез уменьшается, что
приводит к уменьшению осмотичекого
давления, поступление АДГ в кровь
прекращается.

56.

Функции
минеральных веществ. Регуляция солевого
обмена альдостероном и гормонами
предсердий. Биохимические механизмы
развития почеч­ной гипертензии.

.
По содержанию в организме их делят на
макроэлементы и микроэлементы Макроэлементы
– это основные структурные элементы.
К ним относятся калий, натрий, кальций,
магний, хлор и фосфор.

Среди
микроэлементов выделяют жизненно
необходимые, к которым относятся железо,
йод, медь, цинк, кобальт, хром, молибден,
марганец, ванадий, никель, селен, мышьяк,
фтор, кремний, литий. Основное значение
этих элементов – участие в работе
ферментов.

Функции
минеральных веществ

  1. Обеспечивают
    осмотическое давление.

  2. Поддерживают
    кислотно-основное равновесие.

  3. Регулируют
    активность ферментов:

а)
Mg2+
и
Mn2+
необходимы для работы дегидрогеназ
(ИЦДГ, ПДГ, и др.);

б)
К+,
Na+
повышают активность АТФ-азы;

в)
Fe3+
необходимо для работы цитохромов
дыхательной цепи;

г)
Cu+
играет
важную роль в процессах тканевого
дыхания.

  1. Участвуют
    в процессах возбуждения и генерации
    биотоков.

  2. Являются
    составной частью биологически важных
    веществ:

а)
I2

входит в состав йодтиронинов;

б)
Zn
входит в состав инсулина;

в)
Co
входит в состав витамина В12;

г)
Fe2+
входит в состав гема.

  1. Формирование
    твердых тканей организма (кальций,
    фосфор и другие участвуют в минерализации
    костной ткани).

Депонирование и секреция катехоламинов

Катехоламины обнаруживают в мозговом веществе, органах, иннер­вируемых симпатическими нервами. Катехоламины запасаются в гранулах, также содержащих АТФ, нейропептиды , кальций, магний и хромогранин. Поглощение в запасающие гранулы облегчается активным транспортом с помощью транспортеров моноаминов везикул (ТМАВ). АТФ-зависимый насос ТМАВ поддерживает значительный электриче­ский градиент. Для транспортировки каждого моноамина АТФ гидролизуется, а два иона водорода транспортируются из везикулы в цитозоль.

Стрессовые стимулы (например, инфаркт миокарда, анестезия, гипогликемия) запу­скают секрецию катехоламинов. Ацетилхолин из преганглионарных симпатических воликон стимулирует никотиновые холинергические рецепторы и вызывает деполяризацию хромаффинных клеток. Деполяризация запускает активацию потенциалзависимых кальциевых каналов, что приводит к экзоцитозу содержимого секреторных гранул. Кальцийзависимый рецептор участвует в процессе экзоцитоза. Во время экзоцитоза все содержимое гранулы высвобождается вне клеток. Норадреналин регулирует собственное высвобождение путем активации а-адренорецепторов на пресинаптической мембране. Стимуляция пресинаптических а2-адренорецепторов угнетает высвобождение норэпинефрина (такой механизм действия некоторых анти- гипертензивных препаратов, например, клонидина и гуанфацина).

Катехоламины — самые короткоживушие сигнальные молекулы, исхо­дный период полувыведения катехоламинов из крови составляет от 10 до 100 с. Примерно половина катехоламинов циркулирует в плазме в непрочно связанном с альбумином виде. Таким образом, концентрация катехоламинов колеблется в широких пределах.

Как подготовиться к анализу

За пару суток до назначенного исследования следует уменьшить употребление продуктов, которые содержат серотонин и прочие аминные соединения. К запрещенным продуктам и напиткам перед сдачей анализа относятся:

  • все сорта сыра;
  • экзотические растительные продукты (ананасы, бананы и другие);
  • виды бобовых культур;
  • орехи.

Исключение касается алкогольных напитков и никотиновых компонентов (перед сдачей около 3-4ех часов курить запрещено). Из-за особенности анализа сдачи материала неоднократно в сутки, рекомендуется полностью отказаться от курения в течение всего обследования. 24 часов перед сбором мочи рекомендовано нахождение в теплом месте, избегая переохлаждения. На протяжении суток пить фильтрованную негазированную воду, следить за эмоциональным фоном и не напрягаться физически. Следует прекратить за пару суток до лабораторного исследования интимные отношения и прием каких-либо медикаментов (прием жизненно важных лекарств стоит обсудить с лечащим доктором) и витаминных добавок.

Физиологические эффекты

А. Сердечно-сосудистыеКатехоламины (особенно адреналин) повышают частоту и силу сердечных сокращений и увеличивают раздражимость миокарда, действуя в основном через р,-адренорецепторы. Регуляторные влияния катехоламинов на гладкие мышцы сосудов опосредуются преимущественно α1-, α2— и β2-рецепторами. Через а,-рецепторы катехоламины вызывают сокращение этих мышц. Хотя на них присутствуют и β-рецепторы, опосредующие расширение сосудов, более важную роль в механизме вазодилатации играют, по-видимому, другие факторы. Таким образом, при повышении секреции или введении катехоламинов следует ожидать учащения сердцебиений, возрастания минутного объема сердца и сужения периферических сосудов, что приводит к повышению артериального давления. Однако увеличение артериального давления рефлекторно усиливает парасимпатические влияния блуждающего нерва, вследствие чего частота сердцебиений и минутный объем могут снижаться. Эти эффекты особенно характерны для норадреналина, тогда как действие адреналина зависит от исходного тонуса гладких мышц сосудов. При повышенном их тонусе небольшие количества адреналина могут расслаблять эти мышцы, снижая среднее артериальное давление, несмотря на повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца. Однако приисходно сниженном тонусе гладкомышечной оболочки сосудов адреналин повышает среднее артериальное давление. Помимо рефлекторных механизмов, кровоток регулируется ЦНС, и в определенных условиях сосуды одних областей тела могут расширяться, а в других — сохранять свой тонус. Центральная организация симпатической нервной системы предполагает возможность дискретной регуляции просвета сосудов, тогда как стресс генерализованно стимулирует эту систему, приводя к выбросу катехоламинов в кровь. Введение катехоламинов сопровождается быстрым уменьшением объема плазмы, что, вероятно, является приспособительной реакцией на сужение артериального и венозного сосудистого ложа.

Б. Внесосудистые гладкие мышцыКатехоламины влияют также на гладкие мышцы других тканей, вызывая сокращение (через а,-рецепторы) или расслабление (через β2-рецепторы) матки, расслабление кишечника и мочевого пузыря (через β2-рецепторы), сокращение мочевого пузыря и кишечных сфинктеров (через α2-рецепторы), расслабление трахеи (через β2-рецепторы) и расширение зрачков (через α1-рецепторы).

В. Метаболические эффектыКатехоламины повышают потребление кислорода и теплопродукцию. Этот эффект опосредуется β1-рецепторами, но его механизм остается неизвестным. Катехоламины стимулируют также мобилизацию запасов глюкозы и жира. Гликогенолиз в сердечной мышце и печени обеспечивает возможность утилизации углеводов. Липолиз в жировой ткани с увеличением уровня свободных жирных кислот и глицерина в крови создает возможность утилизации этих соединений другими органами. Эти метаболические эффекты катехоламинов у человека реализуются через β-рецепторы.Катехоламины влияют на экскрецию воды, натрия, калия, кальция и фосфата с мочой. Стимуляция β1-рецепторов увеличивает секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек, активируя, тем самым, ренин-ангиотензиновую систему. Это приводит к усилению секреции альдостерона. Однако механизмы и значение всех этих сдвигов остаются неясными.

Результаты

Интерпретация результатов, выясненных при исследовании, зависит от причин, подтолкнувших к проведению диагностики. Повышение и снижение показателей катехоламинов за пределы допустимой нормы свидетельствует о сбое в работе организма, но само по себе без наличия сопутствующих симптомов не является поводом для паники и тем более для постановки какого-либо диагноза.

Повышение катехоламинов в моче

При обострении астмы концентрация гормона в урине будет повышенной.

Увеличение содержание этих гормонов в суточной моче наблюдается в острый период течения бронхиальной астмы, стенокардии, цирроза печени, инфаркта миокарда, во время травмы головы, а также при стрессах различной природы. Кроме этого, увеличение количества катехоламинов развивается как следствие длительно текущей депрессии. Такое состояние может свидетельствовать о повышенной выработке гормонов в щитовидной железе или повышения содержания глюкозы в крови у больного сахарным диабетом.

С чем связано снижение количества?

Уменьшение показателей катехоламинов в моче ниже предельно допустимой нормы говорит о недостаточности надпочечников. Такое состояние бывает врожденным, как результат нарушения развития надпочечниковой ткани или приобретенным в результате поражения ткани почки травмой или инфекцией. Снижение также наблюдается при развитии лейкоза или сильном истощении нервной системы вследствие длительно текущего стресса.

Стероидные гормоны

Являются производными
холестерина. Различают половые стероидные
гормоны и гормоны коры надпочечников.

Синтез
стероидных гормонов

происходит путем укорочения боковой
цепи холестерина и окисления кольца
под действием гидроксилаз с использованием
кислорода, витаминов РР и С.

В
клубочковой зоне
коры надпочечников синтезируется
альдостерон,
который усиливает реабсорбцию натрия,
хлора и воды. Освобождение альдостерона
происходит под влиянием ангиотензина-II,
который образуется из белка крови
ангиотензиногена под влиянием фермента
ренина из юкстагломерулярных клеток
почек.

Впучковой зонекоры надпочечников
образуются глюкокортикостероиды
(ГКС).

В
сетчатой зоне
коры образуются слабые андрогены
и некоторые эстрогены.

Когда концентрация
ГКС снижается, из гипоталамуса
освобождаются кортиколиберины, которые
приводят к освобождению из гипофиза
кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует
на пучковую и сетчатую зоны коры
надпочечников, в результате освобождаются
ГКС. Концентрация последних в крови
повышается, что прекращает выход
кортиколиберинов. В случае, когда
гипоталамус не реагирует на высокий
уровень ГКС, то есть продолжает выброс
кортиколиберинов, возникает болезнь
Иценко-Кушинга. В этом случае вся система
гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников
работает чрезмерно. Концентрация ГКС
увеличивается. Болезнь Иценко-Кушинга
возникает также при опухоли аденогипофиза.
АКТГ на клубочковую зону коры влияет
мало.

Транспорт
ГКС в крови осуществляет белок плазмы
транскортин.

Инактивация
ГКС происходит в печени путем связывания
с глюкуроновой кислотой, а также путем
восстановление в неактивные
тетрагидропроизводные.

Эффекты ГКС

  1. Индуцируют ферменты
    глюконеогенеза и репрессируют
    гексокиназу, что приводит к гипергликемии.

  2. Усиливают
    распад белков в мышечной и лимфоидной
    тканях, тормозят в них синтез.

  3. Индуцируют
    синтез ферментов обмена аминокислот.

  4. Усиливают
    синтез мочевины.

  5. Усиливают
    липолиз, окисление жирных кислот, синтез
    кетоновых тел и холестерина.

  6. Увеличивают
    прочность сосудов, снижают их проницаемость
    (снижают активность гиалуронидазы).

  7. Увеличивают
    работоспособность мышц.

  8. Усиливают
    секрецию пищеварительных соков (особенно
    желудка), но снижают выработку слизи.

  9. ГКС
    необходимы для проявления эффектов
    катехоламинов.

  10. Обладают
    противоаллергическим действием.

  11. Обладают
    противовоспалительным действием.

Осложнения
при стероидной терапии
:
сахарный диабет, атеросклероз, язвенная
болезнь желудка, гипотрофия надпочечников.

Гормоны — производные полиненасыщенных
жирных кислот

Являются производными
арахидоновой кислоты. Под действием
фосфолипазы происходит расщепление
фосфолипидов и освобождение арахидоновой
кислоты. Фосфолипазу ингибируют ГКС.

Под
действием липооксигеназы в лейкоцитах
из арахидоновой кислоты образуются
лейкотриены. Это нециклические,
окисленные производные арахидо-новой
кислоты. Лейкотриены действуют через
цАМФ.

Эффекты
лейкотриенов

  1. Провоспалительное
    действие.

  2. Развитие
    медленных анафилактических реакций.

  3. Освобождение
    ферментов лизосом.

  4. Хемотаксис
    лейкоцитов.

  5. Сокращение
    гладких мышц.

Под
действием циклооксигеназы из арахидоновой
кислоты образуются промежуточные
биологически активные эндоперикиси
ПГG2
и ПГН2.
В большинстве тканей из них образуются
простагландины Е и F
(ПГЕ и ПГF).
В стенке сосудов из ПГG2
образуется простациклин (ПЦ), в тромбоцитах
– тромбоксаны (ТХ). ПГЕ, ПГF,
ПЦ и ТХ являются циклическими, окисленными
производными арахидоновой кислоты.

Эффекты
ПГЕ и простациклинов
:

  1. Расслабление
    гладких мышц.

  2. Освобождение
    гормонов (стероидных, катехоламинов,
    йодтиронинов, инсулина).

  3. Развитие
    воспаления (провоспалительное действие).

  4. Вызывают
    дезагрегацию тромбоцитов.

  5. Вызывают
    расширение сосудов.

Эффекты
ПГ
F
и тромбоксанов:

  1. Сокращение
    гладких мышц.

  2. Освобождение
    гормонов (стероидных, катехоламинов,
    йодтиронинов, инсулина).

  3. Развитие
    воспаления (провоспалительное действие).

  4. Рассасывание
    желтого тела.

  5. Агрегация
    тромбоцитов.

Сужение
сосудов.

Метаболизм и инактивация катехоламинов

Катехоламины быстро превращаются в неактивные вещества — метанефрины, ВМК и конъюгированные соединения.Избыток норадреналина в клетках инактивируется преимущественно путем дезаминирования; эта реакция катализируется моноаминоксидазой (МАО), локализованной на наружной мембране митохондрий. (МАО регулирует содержание катехоламинов в нейронах; прогестерон повышает, а эстрогены снижают уровень этого фермента). Образующийся альдегид окисляется в 3,4-диги-дроксиминдальную кислоту (ДГМК) или дигидроксифенилгликоль (ДГФГ). Последний поддействием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) превращается в ВМК, которая выводится с мочой. В ткани феохромоцитомы связанная с мембраной КОМТ превращает адреналин в метанефрин, а норадреналин — в норметанефрин. Эти метаболиты секретируются в кровь. Поэтому у больных с феохромоцитомами основным источником норметанефрина крови (около 93%) является ткань опухоли, а не периферический метаболизм катехоламинов.Катехоламины, выделяющиеся в синапсы, взаимодействуют со своими рецепторами с относительно низким сродством и быстро отсоединяются от них. Примерно 15% норадреналина диффундирует из синапса в кровь, а остальное его количество поступает обратно в нерв или в клетку-мишень, после чего он может вновь запасаться в гранулах или инактивироваться, как описано выше. Захват катехоламинов является насыщаемым, энерго- и Nа+-зависимым и стереоспецифическим процессом. Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, производные амфетамина и кокаин блокируют захват катехоламинов из синаптической щели.Норадреналин крови под действием КОМТ превращается в норметанефрин; донором метальной группы для этой реакции служит S-аденозил-метионин. КОМТ присутствует во многих тканях, особенно в клетках крови, печени, почках и гладкомышечной оболочке сосудов. Адреналин аналогичным образом превращается метанефрин, часть которого затем превращается в ВМК. Инактивация катехоламинов происходит и путем конъюгирования их фенольных гидроксильных групп с сульфатом или глюкуронидом. Эти реакции протекают главным образом в печени, кишечнике и эритроцитах.Катехоламины и их метаболиты выводятся из организма с мочой. В норме в моче примерно 50% этих соединений представлено метанефринами, 35% — ВМК, 10% — конъюгированными катехола-минами и другими метаболитами; на долю свободных катехоламинов приходится менее 5%.

Общая информация и советы

Рекомендуем во избежание ошибок при расчетах пользоваться фабричным стандартным раствором.

Перепроверить показания: действительно ли нужны? Нет ли гиповолемии? Лечение катехоламинами не должно основываться только на значениях АД (напр., АД ср.

Нет ли противопоказаний? Клиническое состояние ребенка? Катехоламины значительно повышают потребление 02 тканями. Выигрыш от повышенного АД для снабжения 02 может оказаться небольшим!

Осторожно:

  • Катехоламины можно вводить только через ЦВК (исключения: жизнеугрожающие ситуации, добутамин). Через этот доступ нельзя вводить другие препараты → болюс вызовет тахикардию и гипертензию.
  • При введении перфузором возможны колебания скорости, это связано также с инфузионным проводником (функция воздушной камеры).

Аритмии: катехоламины повышают вероятность аритмий.

Катехоламины противопоказаны при мышечных стенозах выносящих отделов желудочков сердца.

Катехоламин

Количество катехоламинов в крови колеблется в пределах миллионных долей грамма. Данные, приведенные различными исследователями, зависят от метода определения. Предложено много разнообразных методов, в основном спектрофлуорометрических и радиоиммунологических, позволяющих определять в биологических объектах буквально гомеопатические количества катехоламинов. Содержание норадрена-лина примерно в 2 — 4 раза выше. Несколько более высокие цифры получены при определении катехоламииов другими методами. Интересно отметить, что содержание катехоламинов в крови и выделение их с мочой меняется в зависимости от времени дня и ночи. Наиболее высокое количество их обнаруживается во вторую половину дня, наиболее низкое в ночные часы, что соответствует повышению тонуса симпатоадреналовой системы днем и снижению его ночью. Суточный ритм экскреции катехоламинов и их предшественников у здоровых людей изучен многими авторами.

Определение катехоламинов в порциях мочи, собранных перед тренировочной нагрузкой, направленной на развитие силы и выносливости, и носле нее, дает возможность выявить, достаточна ли эта нагрузка для успешного выполнения задания тренера. Отсутствие прироста экскреции катехоламинов в процессе подготовки к соревнованиям указывает как на недостаточность физической нагрузки, так и на серьезные нарушения функций в организме спортсмена. Нередко это говорит и о запрограммированной, генетически обусловленной слабости симпатоадреналовой системы.

Подобно катехоламинам, серотонин относится к группе моноаминов, синтезируется из аминокислоты триптофана. У млекопитающих серотонинергические нейроны локализуются главным образом в стволе мозга. Они входят в состав дорсального и медиального ядер шва продолговатого мозга, моста и среднего мозга. Серотонинергические нейроны распространяют влияния на новую кору, гиппокамп, бледный шар, миндалину, подбугровую область, стволовые структуры, кору мозжечка, спинной мозг.

Катехины 440 Катехоламины 707 Каурановая кислота 517 Каурен 516 Кауренолиды 517 Каучук 313 ел.

Рекомендуется ацетилировать катехоламины перед их разделением хроматографией на бумаге или ТСХ.

Подобно ацетилхолину катехоламины запасаются в везикулах и в качестве медиаторов симпатических нервов высвобождаются из утолщений этих нервов.

Дофамин и другие катехоламины не проникают через гематоэнцефалический барьер, тогдй как ДОФА проходит через него.

Изучение экскреции катехоламинов во время соревнований имеет немаловажное значение для нестроения тренировочного процесса. Сопоставление величины экскреции катехоламинов в процессе тренировок и во время соревнований помогает совершенствовать тренировочный процесс

Тренировки должны подготовить спортсмена к стрессор-ным нагрузкам, ожидающим его во время соревнований. В какой-то мере они должны способствовать уменьшению эмоциональных всплесков, освободить спортсмена от чувства неуверенности, боязни, страха и тем самым снизить поступление в кровь адреналина.

Некоторые агонисты и антагонисты адренэргической синаптической передачи ( в большинстве случаев представлены в виде катионов.

Если роль катехоламинов как медиаторов в симпатической нервной системе и в периферических ганглиях была установлена сравнительно легко, то их функция в центральной нервной системе только в настоящее время начинает проясняться.

При определении катехоламинов и гистамина в отдельных порциях мочи результаты выражаются в нг / мип. Для исключения суточных колебаний экскреции катехоламшгов и других биогенных аминов проценты изменений соотносятся к соответствующим показателям контрольного дня.

Структурно близки катехоламинам некоторые природные и

Эффекторы а — и р-рецепторов.

Подобно ацетилхолину, катехоламины высвобождаются из пре-синаптической мембраны посредством экзоцитоза и связываются постсинаптически с рецепторными белками. Эти рецепторы, видимо, не связаны непосредственно с ионными каналами, как в случае никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, а вместо этого взаимодействуют с ферментом аденилатциклазой, продукт которой, вторичный мессенджер сАМР, в дополнение к другим своим функциям опосредованно регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны. Такое взаимодействие с рецептором может носить либо активирующий, либо ингиби-торный характер, что приводит к увеличению или снижению концентрации сАМР в клетке-мишени.

Помимо этого, катехоламины повышают проницаемость клеточных мембран для ионов Са -, способствуя, с одной стороны, усилению поступления их из межклеточного пространства в клетку, а с другой — мобилизации ионов Са2 из внутриклеточных депо.

Причины и симптомы нарушения работы надпочечников

Возможными причинами гиперфункции надпочечников являются опухоли надпочечников. Например, феохромоцитомы — это опухоли, продуцирующие вещество катехоламин. Для большинства людей в возрасте от 30 до 60 лет, у которых были зафиксированы надпочечниковые нарушения, общими являются именно феохромоцитомы.

Стимулировать работу надпочечников, а точнее их гиперфункцию, может увеличение площади этих желез. Так, например, при гиперплазии (разрастании надпочечниковой ткани) происходит подобный процесс: надпочечники фактически становятся больше, значит и их гормональная активность возрастает. Излишняя активность гипофиза, который вырабатывает кортикотропин, стимулирует надпочечники производить большее, чем необходимо, количество кортизола.

Последствия такой активности надпочечников для человека могут быть достаточно серьезными. Избыток кортизола приводит к скачкам артериального давления, увеличению уровня глюкозы в крови, неврологическим симптомам, например, паническим атакам, психозам, эмоциональной неуравновешенности. В теле больного человека неравномерно распределяется жировая прослойка — увеличивается количество жира на животе, в верхней части спины, на шее и лице. Это способствует формированию отличительного внешнего признака – «лунного лица». Такое лицо практически у всех людей с хроническими нарушениями функции надпочечников.

Надпочечниковые нарушения также сопровождаются несоблюдением баланса женских и мужских гормонов. У таких больных грубеет или становится слишком тонким голос, увеличивается волосяной покров на теле и лице, появляются признаки огрубевания черт лица (у женщин).

Если причина надпочечниковых нарушений заключается в опухоли или является следствием гиперплазии тканей железы, этот недостаток корректируется хирургическим путем. При раковых опухолях надпочечников используют химиотерапию и лучевую терапию. Для прекращения излишней гормональной активности применяют препараты, снижающие производство гормонов.
К нарушениям работы надпочечников относятся также катехоламиновая гиперсекреция и нарушение кортизол-связывающего глобулина. Эти процессы вызывают определенные сбои в работе организма. Подробнее о симптомах и лечении этих состояний — далее в статье.

Синтез катехоламинов

Эти гормоны синтезируются из тирозина путем гидроксилирования и декарбоксилирования. Тирозин поступает из потребляемой пищи или синтези­руется из фенилаланина в печени и поступает в нейроны, хромаффинные клетки благодаря активному транспорту. Он превращается в 3,4-дигидроксифенилаланин (дофа) под действием тирозин гидроксилазы, это скорость-лимитирующий этап в синтезе катехоламинов. Увеличение внутриклеточной концентрации катехолов ока­зывает подавляющее действие на активность тирозин гидроксилазы; поскольку кате­холамины высвобождаются из секреторных гранул в ответ на стимул, катехоламины в цитоплазме истощаются, устраняется их угнетающее влияние на тирозин гидроксилазу. Транскрипция тирозин гидроксилазы стимулируется глюкокортикоидами, цАМФ-зависимой протеинкиназой, кальций/фосфолипидзависимой протеинкиназой и кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназой. а-Метил-паратирозин (метирозин) служит ингибитором тирозин гидриксилазы, его возможно применять для лече­ния пациентов с катехолсекретирующими опухолями.

Декарбоксилаза ароматических аминокислот (ДААК) катализирует декарбоксилирование дофа с образованием допамина, который активно транс­портируется в гранулы для гидроксилирования в норадреналинин медьсодержащим ферментом допамин-гидроксилазой. Аскорбиновая кислота служит кофактором и донором водорода. Фермент структурно схож с тирозин гидроксилазой и может иметь общие транскрипционные регуляторные элементы, оба фермента стимулиру­ются глюкокортикоидами и цАМФ-зависимыми киназами. Эти реакции происходят в синаптических пузырьках (везикулах, гранулах) адренергических нейронов ЦНС, периферической нервной системы, хромаффинных клетках. Основные компоненты везикул — допамин, ?-гидроксилаза, аскор­биновая кислота, хромогранин А и аденозина трифосфата (АТФ). В мозговом веществе норэпинефрин высобождается в цитоплазму, где цитолитический фермент фенилэтаноламин-металтрансфераза превращается его в эпинефрин, затем транспортируемый в другие запасающие везикулы. Реакция метилирования регули­руется глюкокортикоидами, в высокой концентрации присутствующими в мозговом веществе, с помощью кортикомедуллярной портальной системы. Таким образом, катехолсекретирующие опухоли, секретирующие преимущественно эпинефрин, располагаются в мозговом веществе. В нормальном мозгового вещества примерно 80% высвобождающихся катехолами­нов представлено адреналином.

Список источников

  • StudFiles.net
  • surgeryzone.net
  • www.sweli.ru
  • www.ngpedia.ru
  • www.medidi.ru
  • www.MedicInform.net
  • www.lisyz.ru
  • ProUrinu.ru
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Жизнь Без Оков: Красота и Здоровье в Ваших Руках!
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector