Эритропоэтин

Причины изменения концентрации

В дополнительных количествах образуется эритропоэтин при патологии следующих органов и систем:

• Заболевания системы крови.
• Заболевания почек.
• Заболевания лёгких.
• Заболевания сердца.

Повышенный уровень этого активного вещества зачастую наблюдается у пациентов с гормонпродуцирующими опухолями почек, а также при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Ещё одним фактом, приводящим к повышению уровня эритропоэтина в крови, является применение данного гормона в качестве допинга.

Патологическое снижение концентрации этого активного биохимического соединения может образоваться в результате развития следующей патологии:

• Болезни, сопровождающиеся развитием хронической или острой почечной недостаточности.
• Истинная полицитемия.

В результате определение уровня данного гормона в анализе крови является крайне важным мероприятием.

https://youtube.com/watch?v=MwJtZHaASNg

Заболевания системы крови

Болезни именно из данной группы чаще прочих вызывают увеличение концентрации эритропоэтина. Основными среди них являются:

• анемии различной этиологии;
• начальные стадии миелодиспластического синдрома;
• лейкозы;
• аплазия красного костного мозга.

Все эти болезни, так или иначе, приводят к снижению уровня эритроцитов в крови. Повышенная выработка эритропоэтина в данном случае является ответом на данную ситуацию.

Заболевания почек

К данной группе недугов относятся следующие:

• стеноз почечной артерии;
• поликистоз почек;
• мочекаменная болезнь;
• шоковые состояния, сопровождающиеся уменьшением кровоснабжения почек.

Основной причиной повышения выработки эритропоэтина в случае с заболеваниями почек является уменьшение кровотока в данном органе. При этом рецепторы, контролирующие концентрацию эритроцитов в крови, ошибочно оценивают её, как сниженную, и в ответ на это стимулируют повышение выработки гормона, призванного исправить ситуацию.

Заболевания органов дыхания

Речь идёт о следующих болезнях:

• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• хронический бронхит;
• силикоз;
• пневмокониоз.

Каждое из этих заболеваний способствует снижению насыщения крови кислородом. В результате развивается гипоксия, которая  и становится пусковым фактором того, что организм начинает усиленно вырабатывать эритропоэтин.

Заболевания сердца

Основными недугами здесь являются те, которые приводят к снижению концентрации кислорода в крови. Это может быть обусловлено смешиванием артериальной и венозной крови, как при некоторых пороках развития сердца, и возникновением застойной сердечной недостаточности, которая чаще формируется у возрастных пациентов.

О заболеваниях, сопровождающихся понижением концентрации гормона

Чаще всего снижение уровня выработки этого активного вещества происходит в результате нарушения работы почек. Наблюдается это при хронической или острой почечной недостаточности. Это может наблюдаться при инфаркте почки, инфекционных заболеваниях данного органа, отравлениях некоторыми веществами (мышьяк, ртуть и другие), сахарном диабете, амилоидозе, гломерулонефрите, и других болезнях.

Кроме этого эритропоэтин практически не вырабатывается при наличии истинной полицитемии. Данное заболевание сопровождается значительным увеличением выработки всех форменных элементов крови. При этом количество эритроцитов повышается вне зависимости от концентрации гормона, стимулирующего их созревание.

Эффективное лечение

Аналог эритропоэтина производят многие фармацевтические компании в пяти видах: альфа, бета, омега, ретард, тета. Альфа и бета являются более ранними препаратами, наиболее эффективным считается тета гормон: он наименее аллергенный, и имеет лучшую очистку. Больше остальных аналогов от человеческого гормона отличается эритропоэтин омега, поэтому при проверке на допинг обнаружить его легче остальных.

Препараты, что содержат эритропоэтин, выпускают различные компании, поэтому они по эффекту довольно сильно отличаются друг от друга. Из-за этого при переходе с одного препарата на другой, нужно изучить инструкцию по применению. Если использовать рекомбинантный эритропоэтин согласно инструкции и предписаний врача, можно добиться хороших результатов при лечении многих недугов, среди них:

• хроническая почечная недостаточность;
• злокачественные опухоли;
• СПИД;
• трансплантация тканей и органов;
• аутодонорство – процесс сдачи и консервации крови больного перед плановой операцией, в процессе которой возможны кровопотери;
• пред-и после родовой период без аутодонорства;
• различные формы анемии;
• при отказе от переливания донорской крови.

Применяя препараты эритропоэтина, необходимо учитывать, что даже малейшая доля гормона оказывает на организм огромное влияние, поскольку влияет на изменения в скорости синтеза этого вещества. Перед применением эритропоэтина альфа, бета и других препаратов нужно не только внимательно придерживаться указаний врача, но и тщательно изучить инструкцию по применению.

Инструкция предусматривает подкожное и внутривенное введение альфа эритропоэтина. Целью применения лекарства является достижение уровня объема кровяных клеток в крови от 30 до 35 % и гемоглобина от 110 до 120 г/л (не выше). Кровь для контроля сдавать при терапии альфа эритропоэтином нужно раз в неделю.

Если есть необходимость увеличения дозы, инструкция допускает делать это не чаще раза в полмесяца, при каждом недуге есть своя максимальная доза в неделю, которую не рекомендуется превышать. На завершающем этапе лечения дозу постепенно уменьшают. При применении указанной в инструкции дозировки альфа эритропоэтина нужно учитывать, что использование других препаратов может предусматривать норму применения.

Если анализы показали, что эритропоэтин в течение четырех недель возрос более чем на 20 г/л, дозу альфа эритропоэтина, согласно инструкции, нужно уменьшить

При наличии у больного повышенного артериального давления, сердечно-сосудистых заболеваний, а также недугов, связанных с нарушением мозгового кровообращения из-за повреждения церебральных сосудов головного мозга, эритропоэтин-аналог нужно назначать с осторожностью

При применении альфа эритропоэтина надо быть готовым к тому, что через два месяца после того, как уровень гемоглобина окажется в норме, анализ может показать нехватку железа, фолиевой кислоты, витамина В12. Это легко откорректировать с помощью витаминно-минерального комплекса.

Анализ на эритропоэтин

Для определения содержания гормона на анализ берут кровь

Обычно анализ совмещают с клиническим анализом крови, в котором обращают повышенное внимание на количество эритроцитов

Когда назначают исследование

Анализ крови на эритропоэтин назначают больным с почечной недостаточностью. Также исследование проводят во время гемодиализа. Повышение содержания гормона можно заподозрить при следующих симптомах:

• Частые головокружения;
• Сильные головные боли;
• Мучающая в горизонтальном положении одышка;
• Ухудшение зрения;
• Зуд кожи после душа;
• С трудом останавливаемые кровотечения;
• Тромбозы и их последствия (инсульт, инфаркт);
• Синеватый оттенок кожи;
• Красный цвет лица;
• Отек селезенки.

Эти симптомы являются поводом сделать исследование содержания гормона.

Подготовка к анализу

Подготовка к забору венозной крови стандартна. Пациенту показано:

1. Не принимать пищу и напитки за 8 часов до анализа, чистую воду без газа можно пить;
2. Не употреблять табак ни в каком виде накануне и в день исследования;
3. Не принимать накануне и в день анализа лекарственные препараты, кроме обеспечивающих жизнедеятельность;
4. Отказаться от тяжелой физической работы за сутки до анализа;
5. Постараться оградить себя от стрессов за день до исследования и утром перед анализом.

Обычно, вместе с исследованием уровня содержания эритропоэтина назначают анализы на количество гемоглобина, определение объема фолиевой кислоты, витамина В12, гематокрит и эритроцитные индексы. Последние 2 показателя определяют количество эритроцитов в геме. При необходимости исследуют и другие показатели здоровья в крови.

Когда повышено количество эритропоэтина?

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого организма:

• Кровеносная система
  • Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
  • Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
  • Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями — нехваткой железа, витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении гемоглобина.
  • Мутации стволовых клеток.
  • Онкологические заболевания крови.

• Болезни почек
  • Сбои в кровоснабжении органов.
  • Сужение почечной артерии.
  • Образование камней в почках и мочевом пузыре.
  • Множественные кисты почек.

• Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
  • Заболевания дыхательных путей и органов.
  • Аллергический бронхит.
  • Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и приводят к фиброзным процессам в легких).
  • Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
  • Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в сердечной мышце.

• Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
• Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Понижение уровня эритропоэтина

Снижение содержания в крови гормона показывает на болезнь или особое состояние:

• Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у почек способности выполнять свои функции.
• Состояние после гемодиализа.
• Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
• Миелома (злокачественное заболевание).
• Ревматоидный артрит.

На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных препаратов.

Особенности анализа

Анализ крови для определения гормонального уровня проводится, чтобы дифференцировать, диагностировать и подтвердить анемию в различных ее проявлениях. Несмотря на то, что для ряда заболеваний используется название анемия, разные ее типы – это не синонимы.

Подобный анализ помогает в определении того, насколько серьезным является уровень патологии. Если эндогенный эритропоэтин демонстрирует низкий показатель, то анемией будет демонстрироваться прогресс.

Если у человека имеются хронические почечные заболевания, проводить анализ необходимо с завидной регулярностью. Это необходимо для проверки почек, их способности к производству гормона в достатке. Однако анализ не требуется, когда нужно проконтролировать анемию. Иногда такой анализ крови помогает в выявлении причины, по которой красные кровяные клетки образуются в большем, чем необходимо количестве.

Анализ крови выполняется, когда причиной анемии не был дефицит витаминов или микроэлементов. Он не нужен в случае кровопотери или гемолиза

Важно также проводить анализ, если предполагается разделение недостаточности эритропоэтина и подавления костномозговых функций. Также анализ на ЭПО требуется при высоком показателе эритроцитов

Выше и ниже нормы

Концентрация эритропоэтина в крови здоровой женщины колеблется от 8 до 30 МЕ/л, у мужчин эти показатели составляют от 5,6 до 28,9 МЕ/л. Отклонения от нормы заставляют врача насторожиться и назначить дополнительное обследование для определения причины.

Например, если уровень эритропоэтина повышен, а число эритроцитов, понижено (это при том, что гормон способствует их выработке), это говорит о развитии малокровия (анемии), которое спровоцировало угнетение функции костного мозга. Если при анемии анализы показали пониженное количество гормона, это свидетельствует о том, что почки синтезируют его выработку меньше нормы.

Кроме сопоставления этих анализов, на повышение или понижение эритропоэтина оказывают гормоны и окружающая среда. Например, высокая концентрация в крови эстрогенов снижает выработку эритропоэтина, тогда как гормоны щитовидки, соматропин, тестостерон, простагландины, глюкокортикоиды – повышают. Также эритропоэтин повышается из-за курения, низкого парциального давления воздуха, пребывание в высокогорье.

Пониженное количество эритропоэтина свидетельствует о проблемах с почками, прежде всего о хронической почечной недостаточности (поэтому люди с этим недугом страдают от анемии). Также говорит о недуге полицитемия. Так называется злокачественная опухоль, характеризующаяся разрастанием всех клеточных элементов костного мозга.

• кровопотери;
• различные формы анемии;
• чистая аплазия красного костного мозга – костный мозг вырабатывает лейкоциты и тромбоциты в пределах нормы, эритроциты – ниже допустимых пределов;
• начальный этап миелодиспластического синдрома – заболевание характеризуется диспластическими изменениями в костном мозге, в сочетании с нехваткой одного или нескольких видов клеток крови, способно перерасти в острый лейкоз;
• лейкоз.

Ещё одной причиной повышенного содержания гормона является болезни почек, которые и производят эритропоэтин. Прежде всего, число вещества увеличивается при нарушении кровоснабжения почек из-за шока, мочекаменной болезни, поликистозе почек, сужении почечной артерии.

Некоторые недуги, что провоцируют повышение эритропоэтина, вызывают уменьшение насыщения крови кислородом. Это пороки сердца, застойная сердечная недостаточность, а также различные заболевания легких. Среди них – хронический бронхит, пневмокониоз (неизлечимые заболевания легких, спровоцированные продолжительным вдыханием производственной пыли), хроническая обструктивная болезнь легких, характеризующаяся ограничением воздушного потока в дыхательных путях.

Повышение эритропоэтина в крови также может сигнализировать о наличии доброкачественного или злокачественного образования. Это может быть злокачественная опухоль центральной нервной системы, известная как гемангиобластома. Также возрастает концентрация гормона при опухолях почек и феохромоцитоме (опухоль в той части коры надпочечников, что отвечает за синтез гормонов адреналина и норадреналина).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Эритропоэтин – это очищенный гликопротеин, рекомбинантный аналог природного Эритропоэтина человека, который представляет собой фактор роста гематопоэза. Произведен благодаря генно-инженерным методам.

Увеличивает количество ретикулоцитов, эритроцитов,активирует синтез гемоглобина в эритроцитах. Не влияет на лейкопоэз. Считается, что препарат взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на стенках клеток.

Фармакокинетика

После введения подкожно наибольшая концентрация в крови регистрируется через 14-26 часов. Время полувыведения составляет 15-26 часов , при внутривенном введении – до 12 часов.

Нормализация уровня эритропоэтина

Разобравшись с вопросом – что такое эритропоэтин, становится понятным, что нормализация его уровня в крови, зависит от лечения патологии вызывавшей дисбаланс гормона. То есть, после удаления из почек кисты, или лечения вирусного заболевания в скором времени уровень гормона вернётся в норму.

Но что бы ускорить этот процесс, фармакология разработала несколько препаратов помогающих быстрее продуцировать эритропоэтин. Или заменяющих его, на время терапии, на синтетические аналоги. Также такие препараты прописываются больным с анемией и хроническим заболеванием почек. Это может быть «Эпоэтин», «Эритростим», «Рекормон» или «Веро-эпоэтин». Все препараты назначаются только врачом, после сдачи всех необходимых анализов и прохождения других диагностических процедур.

Все перечисленные лекарственные средства, предписываются при вполне конкретных заболеваниях:

1. При хронической почечной недостаточности.
2. При доброкачественной опухоли почек или надпочечника. Также они применяются в период восстановления пациента после операции по удалению опухоли.
3. Препараты входят в комплекс реабилитационных мероприятий после прохождения пациентом химиотерапии.
4. При анемиях самого разного типа.
5. Препараты применяются как профилактическая мера, перед хирургической операцией, с возможной кровопотерей.
6. При выкармливании ребёнка родившегося с дефицитом веса или недоношенным.

Если в ходе приёма препарата у человека появилась сильная головная боль, тошнота, головокружение, рвота, начался понос и судороги следует немедленно, обратится к врачу.

Существуют и альтернативные препараты. Они содержат не чистый гормон эритропоэтин, а эпоэтин бета. Иначе это вещество называется — рекомбинантным гликопротеидом. Он состоит из 150 аминокислот, что позволяет ему создавать эритроциты из детерминированных клеток.

Так как состав данного препарата очень похож на настоящий гормон, его можно вводить подкожно или внутривенно. Скорость действия препарата не уступает натуральному гормону, что позволяет поднять не только уровень эритроцитов, но и показателей гемоглобина.

Ещё одним плюсом эпоэтин бета, является то, что в его состав входит железо, то есть строительный материал для производства эритроцитов. Таким образом препараты с эпоэтином бета, нашли себя не только в медицине но и в спорте. Так как эффект от него наступает уже через 15 после инъекции.

Причины повышения и понижения гормона

Чаще всего диагностируется повышенный уровень эритропоэтина. Это наблюдается при различных патологиях и недугах:

• заболевания кровеносной системы;
• почечные заболевания;
• патологические процессы в легких;
• проблемы с функциональностью сердца.

Часто уровень эритропоэтина повышается при феохромоцитомах и гемиангиобластомах, а также при наличии гормонопродуцурующих опухолей в организме.

Уменьшение концентрации гормона наблюдается при следующих патологиях:

• заболевания, которые сопровождаются острой или хронической почечной недостаточностью;
• полицитемия истинная.

• лейкоз;
• различные анемии;
• миелодиспластический синдром в начальной стадии;
• аплазия косного мозга.

Все эти недуги приводят к тому, что уровень эритроцитов в крови резко снижается, следовательно, повышение концентрации эритропоэтина является ответной реакцией на этот процесс.

Среди почечных заболеваний на концентрацию гормона влияют следующие:

• поликистозное изменение почек;
• мочекаменная болезнь;
• стеноз артерии почки;
• шок, который провоцирует снижение кровоснабжения парных органов.

При этих патологиях кровообращение в почках заметно снижается, и рецепторы, которые регулируют концентрацию эритропоэтина, воспринимают эту ситуацию ошибочно – расценивают ее как снижение концентрации гормона. В связи с этим усиленно стимулируется выработка эритропоэтина, чтобы исправить ситуацию.

При заболеваниях дыхательной системы, на уровень гормона оказывают влияние следующие патологии:

• хронический и обструктивный бронхит;
• пневмокониоз;
• силикоз.

В этих случаях кровь хуже насыщается кислородом, что приводит к гипоксии, которая, соответственно, является пусковым механизмом для усиленной выработки эритропоэтина.

Что касается заболеваний сердца, то в этом случае речь идет о недугах, которые провоцируют уменьшение содержания кислорода в крови:

• сердечные пороки;
• сердечная недостаточность застойного типа;
• ишемия.

Если подробно говорить о заболеваниях, которые приводят к снижению концентрации данного гормона в крови, то это в основном почечные заболевания:

• инфекционные патологии;
• интоксикационные процессы;
• инфаркт почки;
• почечная недостаточность.

Механизм образования эритропоэтина

Определяющим в образовании эритропоэтина является кислородный режим в целом организме и в частности почек. Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий белок — цитохром. Оксиформа этого белка тормозит выработку ИГФ-1 (индуцируемый гипоксией фактор), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм рт. ст.

Восстановленная форма приводит к нарастанию активности ИГФ-1, вследствие чего развивается экспрессия эритропоэтина.
Через активацию ферментов (фосфолипазы, которая увеличивает активность простагландинов) происходит стимуляция выработки эритропоэтина.

Основные препараты

В настоящее время существует сразу несколько препаратов, представляющих собой рекомбинантную форму эритропоэтина. Все они выпускаются в ампулах. Вводится лекарство подкожно или внутривенно. Основными среди таких препаратов являются:

• эпоэтин;
• эритростим;
• рекормон;
• веро-эпоэтин.

Все эти лекарственные средства являются коммерческими названиями рекомбинантного эритропоэтина, произведённого различными фармацевтическими компаниями, и имеют одинаковые показания к своему использованию. Основными среди них являются следующие:

• хроническая почечная недостаточность;
• доброкачественные опухолевые заболевания почек;
• состояние после химиотерапии по поводу злокачественных новообразований;
• анемии различного характера, особенно в сочетании с хронической почечной недостаточностью;
• с профилактической целью перед крупными оперативными вмешательствами;
• с профилактической целью ребёнку массой менее 1,5 кг и родившемуся ранее 34 недель беременности.

К сожалению, к приёму таких лекарственных средств имеются некоторые противопоказания. Главными среди них являются:

1. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
2. Нестабильная стенокардия.
3. Снижение количества железа в крови.
4. Индивидуальное повышение чувствительности к компонентам лекарственного средства.

С большой осторожностью такие препараты назначаются при беременности. Если преимущества от их приёма больше, чем от возможных негативных последствий, то они могут быть назначены

При этом рекомендуется начинать их использование при беременности лучше в стационаре, где медики быстро окажут всю необходимую помощь в случае ухудшения состояния пациентки.

Подбором и коррекцией используемых доз данного препарата должен заниматься лечащий врач. Чаще всего изначально пациенту назначается по 20 МЕ/кг рекомбинантного эритропоэтина 3 раза в неделю подкожно. Через 4 недели проводится общий анализ крови. Если уровень гематокрита (отношения объёма форменных элементов к общему объёму крови) повышается менее, чем на 2%, то доза повышается в 2 раза. Увеличивать её можно вплоть до 720 МЕ/кг в неделю.

О медицинском использовании

Ранее лиц с дефицитом данного гормона лечить было достаточно сложно. В тяжёлых случаях приходилось периодически переливать эритроцитарную массу. После длительных исследований и практических опытов учёным-медикам удалось создать методику, позволяющую производить так называемый рекомбинантный эритропоэтин.

Получают такой препарат из тканей животных, которым ранее был введён генетический код человеческого ЭПО. Производимый в их организма гормон идентичен тому, что вырабатывается в почечной и печёночной ткани пациента, поэтому он не вызывает абсолютно никаких цитотоксических реакций и выполняет все возложенные на него функции.

Производимый в организме животных гормон бывает нескольких видов. На сегодняшний день основными его типами являются эритропоэтин альфа и бета. По своему фармакологическому действию они принципиально не отличаются. Конкретный тип гормона зависит от того, какая из генных цепей была использована в процессе производства фармацевтической компанией.

Что такое гормон эритропоэтин

По большому счету, такой гормон выступает в роли стимулятора, ведь он провоцирует формирование эритроцитов. Каждый день он провоцирует появление 200 миллиардов красных кровяных телец в крови человека. Также стоит отметить, что этот гормон не откладывается в организме про запас, а каждый день вырабатывается в необходимом количестве. Другое название такого гормона – цитокин.

Где вырабатывается эритропоэтин? Он синтезируется печенью и почками. Примечательно, что на печень приходится только 10% выработки этого гормона, а на почки – остальные 90%. Вот почему показатель этого гормона может очень сильно отличаться от нормы при нарушениях работы почек.

Как правило, увеличение клеток синтезируемых гормонов эритропоэитоном свидетельствует о гипоксии, то есть кислородном голодании. У здорового человека такой недуг сопровождается кровотечением. Помимо этого, специалисты отмечают, что уровень данного гормона часто повышается у беременных женщин, а также у пациентов, у которых диагностированы новообразования в почках. Если же уровень гормона снижен, то это говорит о почечной недостаточности. Параллельно может начать развиваться малокровие и резко снизиться концентрация гемоглобина.

Эритропоэтин в спорте

В первую очередь эритропоэтин используется в тех видах спорта, где важна аэробная выносливость. К ним можно отнести бег на средние и длинные дистанции в легкой атлетике, велоспорт и лыжные гонки.

В 1990 года эритропоэтин был причислен к допингу и запрещен к использованию спортсменами.Так как препарат относится к запрещенным в спорте, МОК прилагает большие усилия в борьбе с его применением. Однако в настоящее время обнаружить эритропоэтин в крови достаточно сложно. Основной причиной этого является большое сходство естественного и искусственного гормонов. Антидопинговые лаборатории используют различные способы поиска препарат в крови спортсменов.

Основной способ связан с электрофоретическим разделением натурального и синтезированного эритропоэтина. Благодаря этому можно обнаружить различия в гликозидных элементах гормона. Однако это достаточно трудоемкий и затратный метод обнаружения вещества.

Некоторые спортивные федерации самостоятельно ищут возможности обнаружения вещества. Конечно, в первую очередь к ним относятся те виды спорта, где применение гормона особенно эффективно.

Так, например, союз велосипедистов ввел ограничения на максимально допустимый уровень гемоглобина. Чаще всего контроль производится до начала соревнований, и при превышении уровня гемоглобина спортсмены отстраняются от состязаний. В первую очередь, это делается в целях сохранения здоровья самих велосипедистов.

Механизм действия

Было показано, что эритропоэтин оказывает свои эффекты путём связывания с рецептором эритропоэтина (EpoR).

Эритропоэтин высоко гликозилирован (40 % от общего молекулярного веса); период полураспада в крови около пяти часов. Период полураспада может варьироваться у эндогенных и различных рекомбинантных форм.

ЕРО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности клеток-предшественников и активирует JAK2 сигнальный каскад.

Высокоактивное проявление рецептора эритропоэтина определяет местонахождение эритроидных клеток-предшественников.

Клетки-предшественники обладают высоким уровнем восприимчивости к эритропоэтину. Хотя есть сведения, что рецепторы эритропоэтина находятся в ряде других тканей (в сердце, в мышцах, в почках, в нервной ткани), достоверность результатов этих исследований искажается за счет наличия антител (anti-EpoR). Эксперименты, проводимые в контролируемых условиях, не подтвердили наличия рецептора в этих тканях. В крови, эритроциты сами не реагируют на рецептор эритропоэтина. Тем не менее, была найдена косвенная зависимость продолжительности жизни эритроцитов в крови от уровня эритропоэтина в плазме крови.

Что это такое

Эритропоэтин (англ. EPO) – высокоактивный гликопротеидный гормон, стимулирующий созревание и преобразование стволовых клеток костного мозга в красные кровяные тельца – эритроциты. Основная зона продуцирования – почки, малый процент регулятора производят легкие, эндотелий капилляров, печень, половые железы. В период внутриутробного развития выработка гормона у плода происходит исключительно в клетках печени.

Секреция регулятора эритропоэза усиливается в ответ на снижение концентрации и парциального давления О2 в тканях. После достижения оптимального объема кислорода секреция эпоэтина снижается, скорость формирования эритроцитов уменьшается. Механизм регуляции синтеза почечного гормона протекает по принципу «все либо ничего»: единственный естественный стимул к усиленной секреции эритропоэтина – гипоксия тканей.

Характерная особенность – отсутствие накопления активного гормона: секреция регулятора эритропоэза происходит по мере необходимости. Самый высокий уровень активного вещества отмечен в утренние часы. Уровень эпоэтина зависит от поступления кислорода в ткани.

История открытия

В 1905 году Поль Карно, профессор медицины в Париже, и его помощник, Клотильдо Дефляндр предположили, что производство красных кровяных телец регулируют гормоны. После проведения экспериментов на кроликах, которые были подвергнуты кровопусканию, Карно и Дефляндр отнесли увеличение в эритроцитах у кроликов к гематропному фактору, называемому гемопоэтином. Ева Бонсдорф и Ева Джалависто продолжили изучать производство красных клеток и позже назвали гемотропное вещество эритропоэтином. Дальнейшие исследования К. Р. Рейсмана и Аллана Дж. Эрслева о существовании ЕРО показали, что в крови циркулирует некая субстанция, способная стимулировать выработку красных кровяных клеток и увеличение гематокрита. Это вещество было, наконец, очищено, и было подтверждено, что это эритропоэтин, что открывало новые возможности для использования EPO при таких заболеваниях, как анемия.

Гематолог Джон Адамсон и нефролог Джозеф У. Эшбах наблюдали за различными формами почечной недостаточности и ролью естественного гормона EPO в формировании красных кровяных клеток. Изучая овец и других животных, в 1970-е годы двое ученых установили, что эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов в костном мозге и может привести к лечению анемии у людей. В 1968 году Гольдвасер и Кунг начали работу по очищению ЕРО человека. К 1977 году им удалось добиться того, что даже очень малое количество вещества порядка миллиграмов могло быть очищено до девяносто пяти процентной степени чистоты. Чистый ЕРО позволяет идентифицировать последовательность аминокислот и изолировать ген. Позже NIH-финансируемый (NIH — национальное медицинское исследовательское агентство) исследователь в Колумбийском университете открыл способ синтезирования эритропоэтина. Колумбийский университет запатентовал технику, лицензию получила компания Amgen (американская многонациональная биофармацевтическая компания). Начались споры за справедливое распределение наград, ведь работу Amgen финансировал NIH, а работу Гольдвассера никто не финансировал.

В 1980 году Адамсон, Джозеф В. Эшбах, Джоан С. Эгри, Майкл Р. Даунинг и Джеффри К. Броун провели клиническое испытание в Northwest Kidney Centers с искусственной формы гормона эпогена (эпоэтин альфа), производённого в Amgen. Опыт прошел успешно, и результаты были опубликованы в New England Journal of Medicine в январе 1987 года.

В 1985 году Лин с соавторами выделили ген эритропоэтина человека из геномной библиотеки фага и смогли охарактеризовать его для исследований и производства. Их исследования показали, что ген эритропоэтина кодирует производство EPO в клетках млекопитающих, которое биологически активно в живом организме и в искусственной среде. Промышленное производство рекомбинантного человеческого эритропоэтина (RhEpo) для лечения пациентов с анемией началось вскоре после этого.

В 1989 году US Food and Drug Administration разрешило применять в клинической практике эпоген, который используется и по сей день.

Список источников

• ogormone.ru
• wiki2.org
• ogormonah.ru
• endokrinologiya.com
• wiki.sc
• ProAnalizy.com
• zdorovo.live
• vse-o-gormonah.com