Константа элиминации и квота элиминации

Равновесная стационарная концентрация Css

text_fields

text_fields

arrow_upward

Концентрация лекарства, при которой количество препарата, поступающего в кровь, будет соответствовать количеству покидающего кровоток. При постоянной скорости введения она будет достигнута не раньше, чем через 4 периода полувыведения. Скорость достижения стационарной концентрации не зависит от дозы, по величина концен­трации определяется количеством вводимого препарата.

Устойчивая концентрация лекарства в крови, создающая основу для стабильного терапевтического эффекта, достигается только при постоянном внутривенном введении препарата. Если введение (при­ем) лекарства осуществляется через определенный интервал времени, то Css колеблется вокруг своего среднего уровня. Границы этих коле­баний обозначают минимальная и максимальная равновесная концен­трации. При более частом введении лекарства размах колебаний Css будет меньшим, нежели при более редком в эквивалентной дозе.

Под элиминированием следует понимать совокупность всех процессов метаболизма и выведения, которые приводят к снижению содержания активной формы лекарственного вещества в организме и его концентрации в плазме крови.

Два основных органа, в которых осуществляется элиминация лекарств – это почки и печень. В почках элиминация осуществляется главным образом путем экскреции. В печени элиминация лекарств осуществляется путем биотрансформации исходного вещества в один или несколько метаболитов и путем экскреции неизмененного вещества с желчью.

К другим органам, элиминирующим лекарства, относятся легкие, кровь, мышцы и любые другие органы, где вещества подвергаются метаболизму или могут выводится.

Мерой способности организма элиминировать лекарство является клиренс. В простейшем случае клиренс лекарства (Cl) – это отношение скорости элиминации лекарства всеми возможными путями к его концентрации в плазме крови (c):

Cl = скорость элиминации / с

По своей сути величина клиренса численно указывает на объем плазмы, который полностью освобождается от лекарства в единицу времени. Понятно, что общий клиренс отражает элиминирование лекарства в каждом из органов элиминации и является суммарной величиной, т.е. Cl общий(системный) = Cl почечный + Cl печеночный + Cl другими путями.

Другими показателями, характеризующими процесс элиминации являются константа скорости элиминации (К el) и период полувыведения (Т 1/2).

Константа скорости элиминации (К el) указывает какая часть вещества элиминируется из организма в единицу времени.

Период полувыведения (Т 1/2) – это время необходимое для снижения концентрации лекарства в плазме крови в процессе элиминации на половину от исходной.

Элиминация первого порядка.

Термин «первого порядка» обозначает, что скорость элиминации пропорциональна концентрации вещества, то есть, чем выше концентрация тем большее количество вещества будет элиминировано в единицу времени. По мере снижения концентрации понижается и количество выводимого вещества в единицу времени. В результате концентрация лекарства в плазме крови снижается во времени экспоненциально (см. РИС. ниже).

Лекарственные вещества с кинетикой элиминации первого порядка (а это большинство лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах) характеризуются постоянной величиной периода полувыведения, что может быть использовано для определения времени в течение которого лекарственное вещество может быть полностью удалено из организма. Можно легко подсчитать, что для этого необходимо время равное 4‒5 периодам полувыведения.

Элиминация нулевого порядка. Термин «нулевой порядок» обозначает, что скорость элиминации постоянна (в единицу времени элиминируется определенное одинаковое количество вещества) и не зависит от концентрации вещества. Как результат этого концентрация вещества в плазме будет понижаться линейно во времени (РИС. ниже). Кинетика элиминации нулевого порядка встречается относительно редко, например в тех случаях если вводимая доза лекарства превышает возможности ферментов, принимающих участие в элиминировании лекарственного средства. Такая ситуация возникает при введении в организм, например, этанола, использовании высоких терапевтических или токсических доз ацетилсалициловой кислоты, противоэпилептического средства фенитоина.

В случае кинетики нулевого порядка понятие периода полуэлиминации утрачивает свой смысл – этот параметр изменяется непрерывно, вместе с изменением концентрации лекарственного вещества в крови.

Hexicon форма выпуска и состав

Препарат с общим названием Гексикон имеет несколько форм выпуска:

В гинекологии чаще всего врачи применяют суппозитории. Их активным веществом является биглюконат хлоргексидина – мощный антисептик, активный в отношении простейших грамположительных и грамотрицательных бактерий. Вспомогательным компонентом служит полиэтиленоксидная основа. Цвет лекарства – белый или желтоватый.

Свечки имеют торпедообразную форму. Запечатаны они в ячейковую контурную упаковку.

В каждой упаковке находится 10 ед. лекарства. Также встречается вариант 1 суппозиторий в упаковке. Препарат укомплектован инструкцией по применению суппозиториев и двумя одноразовыми напалечниками из полиэтилена.

Гексикон входит в группу препаратов обеззараживающего и антисептического воздействия. Взаимодействие биглюконат хлоргексидина с клетками микробов влечет нарушение их жизнедеятельности, тормозит процесс размножения и вызывает гибель микроорганизмов.

Показания к применению препарата

Давайте разберемся, от чего конкретно помогают , и активность каких возбудителей они подавляют.

Гинекологи назначают препарат в таких случаях:

• Перед родами для профилактики инфицирования половых путей и развития воспалительных процессов.
• Перед вмешательством в половую систему (аборт, операция как способ лечения болезни, внутриматочное обследование).
• Лечение воспалительных процессов, протекающих в половых органах.
• Профилактика инфекционных заболеваний, обусловленных повышенной чувствительностью микрофлоры и способных передаваться половым путем.
• Гинекологические заболевания у девочек, подростков, взрослых девственниц (им назначают Гексикон Д).

Какие же бактерии способен погубить мощный антисептический препарат? Показаниями к применению суппозиториев Гексикон и Гексикон Д будут:

• Уреаплазма.
• Трихомониаз.
• Сифилис.
• Бледная трепонема.
• Гонококковая инфекция.
• Гарднереллез.
• Хламидиоз.
• Бактероиды фрагилис.
• Бактериальный вагиноз.

Отдельные штаммы протея и псевдомонаса отличаются слабой чувствительностью к препарату. Повышенной резистентностью обладают кислотоупорные бактерии, грибки, вирусы, споры бактерий.

Основные преимущества гексиконовых свечей перед другими антисептиками и противомикробными лекарствами состоят в том, что хлоргексидин не нарушает естественную микрофлору половых путей и не вызывает привыкания чувствительных возбудителей даже при многократном использовании. Кроме того, препаратом могут лечиться беременные и кормящие женщины и пациентки с гнойными и кровянистыми выделениями.

Терапевтический индекс — это

1) терапевтическая доза лекарства;

2) отношение концентрации
лекарства в органе или ткани к концентрации
его в плазме крови;

3) соотношение между минимальной
терапевтической и токсической
концентрациями лекарства в плазме;

4) процент не связанного с
белком лекарства;

5) соотношение между минимальной
и максимальной терапевтическими
концентрациями лекарства.

003. К рецепторным средствам
конкурентного действия относятся:

1) НПВС (нестероидные
противовоспалительные средства);

2) (3-адреноблокаторы;

3) петлевые диуретики;

4) нитраты;

5) фторхинолоны.

004. При назначении каких
лекарственных средств следует учитывать
функцию печени и почек?

1) липофильных, образующих
неактивные метаболиты;

2) липофильных, образующих
активные метаболиты;

3) гидрофильных;

4) гепатотоксичных;

5) нефротоксичных.

005. Селективность действия
лекарственного вещества зависит от:

1) периода полувыведения;

2) способа приема;

3) связи с белком;

4) объема распределения;

5) дозы.

006. Строго дозозависимым
является следующая группа побочных
эффектов:

1) фармацевтические;

2) фармакогенетические;

3) аллергические;

4) мутагенные;

5) синдром отмены.

007. Выберите группу
препаратов с узким терапевтическим
индексом:

1) р-блокаторы;

2) пенициллины;

3) сердечные гликозиды;

4) ингибиторы АПФ;

5) мощные диуретики.

008. Проведение лекарственного
мониторинга требуется при лечении
следующей группой лекарственных
препаратов:

1) противосудорожными;

2) (3-блокаторами;

3) антагонистами кальция;

4) глюкокортикоидами;

5) М-холинолитиками.

009. Развитие асистолии
возможно при комбинации пропранолола
с:

1) фенобарбиталом;

2) фуросемидом;

3) верапамилом;

4) фенитоином;

5) каптоприлом.

010. Риск токсических
эффектов увеличивается при комбинации
гентамицина с:

1) фуросемицом;

2) пенициллином;

3) метилксантинами;

4) макролидами;

5) глюкокортикоидами.

011. При патологии почек
возникают следующие изменения
фар-макокинетики лекарств, кроме:

1) нарушения почечной экскреции;

2) увеличения кочцентрации
лекарств в плазме крови;

3) уменьшения связывания с
белками плазмы;

4) увеличения T1/2;

5) уменьшения биодосгупности.

012. Цирроз печени вызывает
следующие изменения фармакоки-нетики
лекарств, кроме:

1) снижения пресистемного
метаболизма;

2) уменьшения связывания с
белками плазмы;

3) увеличения Т1/2;

4) увеличения биодоступности;

5) уменьшения объема распределения.

013. При сердечной
недостаточности наблюдаются следующие
изменения фармакокинетики дигоксина,
кроме:

1) снижения абсорбции в ЖКТ на
30%;

2) уменьшения связывания с
белком плазмы;

3) усиления метаболизма в печени;

4) снижения почечной экскреции;

5) увеличения Т1/2.

014. Алкоголь приводит
к:

1) увеличению абсорбции лекарств;

2) увеличению объема распределения
лекарств;

3) замедлению метаболизма в
печени;

4) снижению почечной экскреции,

5) увеличению Т1/2.

015. Никотин приводит к :

1) уменьшению абсорбции лекарств;

2) увеличению объема распределения
лекарств;

3) увеличению связи с белками
плазмы;

4) ускорению метаболизма в
печени;

5) усилению почечной экскреции
лекарств.

016. При стенокардии
напряжения наиболее показан:

1) нифедипин;

2) пропранолол;

3) капотен;

4) эналаприл;

5) клонидин.

017. При стенокардии
Принцметала (вазоспастической) показан:

Биодостутность npeпарата

text_fields

text_fields

arrow_upward

Часть неизмененного лекарства, достигающая системного кровотока после любого способа введения. При внутривенном введении ле­карств биодоступность равна 1,0 (100%), при пероралыюм приеме она может значительно уменьшаться (

Следует заметить, что на действие лекарства влияет не только всасываемость, но и скорость всасывания. Вещество с большей скорос­тью всасывания при равной биодоступности окажет действие рань­ше и будет дольше сохраняться выше минимальной эффективной кон­центрации, чем медленно всасывающееся.

У ряда лекарств биодоступность определяется степенью разруше­ния в печени при первичном прохождении (морфии, бета-адреноблокаторы, пролонгированные нитраты, верапамил, амитриптилин, изониазид и пр.).

Как использовать разные формы препарата

В лечебных целях Гексикон свечи инструкция по применению предлагает вводить интравагинально, т. е. глубоко во влагалище. Манипуляцию выполняют утром и вечером, используя 1 свечу за 1 раз.

Стандартный курс терапии рассчитан на 7 – 10 суток. По показаниям срок может быть увеличен до 20 дней.

Как профилактическое средство свечи применяют после незащищенного полового акта. Суппозиторий вводят во влагалище в течение первых двух часов с момента окончания сношения. Схема применения Гексикона Д идентична инструкции на свечи 16 мг.

Инструкция

Гель

Гелевая форма Гексикона востребована в терапии воспалительных заболеваний. Пораженные поверхности обрабатывают гелем 2 раза в сутки. Длительность лечения гинекологических и урологических заболеваний – 7 – 10 дней.

Для лечения инфекционных дерматологических патологий гель наносят на проблемные участки 2 – 3 раза в день. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения конкретной болезни.

В стоматологии гель используют для наложения аппликаций. Частота процедур – 2 – 3 раза в сутки. Длительность 1 процедуры – 1 – 3 минуты. Продолжительность всего курса определяется клинической ситуацией.

Вагинальные таблетки

Прежде чем ввести таблетку во влагалище, ее смачивают в теплой воде.

Суточная доза в зависимости от диагноза приравнивается к 1 – 2 таблеткам. Курс терапии – 7 – 10 дней. Для профилактики ЗППП вагинальные таблетки, как и гексиконовые свечи, вводят в течение 2 часов по завершению незащищенной половой близости.

Раствор

Раствор для профилактики ИППП целесообразно применять, если процедуру дезинфекции уретрального канала можно запланировать на первые 2 часа после полового акта. Доза раствора для введения в мочеиспускательный канал разная для женщин и мужчин. В первом случае это 1 – 2 мл, во втором – 2 – 3 мл.

Влагалище орошают следующим образом: насадку вводят в орган и впрыскивают 5 – 10 мл вещества. Насадку удерживают 2 – 3 минуты. Также раствором протирают наружные половые органы и кожу лобка и внутренней поверхности бедер. После процедуры не рекомендуется опорожнять мочевой пузырь в течение 2 часов.

При стоматологических заболеваниях раствор Гексикона используют для полосканий ротовой полости. Процедуру выполняют до 4 раз в сутки. На один сеанс берут 5 – 10 мл жидкости.

Противопоказания и побочные эффекты

Единственным противопоказанием к применению свечей и других форм препарата является повышенная чувствительность пациента к компонентам лекарства. В этом случае возникает сильный зуд в области воздействия препарата.

Другими побочными эффектами могут стать:

В случае индивидуальной непереносимости Гексикона врач подбирает эффективные аналоги – Йодоксид, Бетадин, Йодовидон, Макмирор, Повидо-Йод, вагинальные суппозитории с эвкалимином и трихомонацидом.

Клиренс CL

text_fields

text_fields

arrow_upward

Равен отношению скорости элиминации (Vэ) лекарства из орга­низма к его концентрации в плазме (С): CL= Vэ)/C (л/ч).
Он означает условный объем крови (плазмы), который полностью очищается от лекарства за единицу времени.

Основными органами элиминации являются печень и почки. Не­которые лекарства выводятся преимущественно печенью, другие почками. Общий клиренс препарата можно описать как сумму составляющих, включающих почечный, печеночный и связанный с ра­ботой других органов клиренс: CLобщ = С
L
печени + С
L
почек + CLдp.

В большинстве случаев элиминация лекарств является ненасыщаемой.
Это значит, что скорость выведения вещества (Vэ) повышается с ростом его концентрации в плазме (С). Чем выше содержание пре­парата в плазме, тем активнее он выводится: V
э =
CL*C.

При выведении некоторых лекарств элиминация носит характер насыщаемой.
Это означает, что при высоких дозах лекарства скорость элиминации перестает увеличиваться с ростом концентрации и ста­новится постоянной — достигается насыщение. В этой ситуации до­зировка превышает возможности элиминации, равновесие между вве­дением и выведением лекарства нарушается, и оно накапливается в организме. Указанный тип элиминации чреват передозировкой и ха­рактерен для этанола, аспирина.

Взаимодействие Гексикона с другими лекарствами и средствами

Гексикон несовместим с мылами, предназначенными для внутривагинального использования, и детергентами, содержащими анионную группу (натрия лаурилсульфат, сапонины, натрия карбоксиметилцеллюлоза). Мыло может инактивировать основную составляющую свечей — хлоргексидин, поэтому перед применением препарата необходимо тщательно смыть остатки мыла с половых органов.

При попадании раствора Гексикона в глаза, быстро и тщательно промойте их водой. Бактерицидное действие хлоргексидина усиливается при повышении температуры. При температуре выше 100°С средство начинает разлагаться.

Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность и влияние на активность лекарств. Основные фазы метаболических превращений лекарств в организме.

Биотрансформация
ЛС – химические
превращения ЛС в организме.

Биологический
смысл биотрансформации ЛС:
создание субстрата, удобного для
последующей утилизации (в качестве
энергетического или пластического
материала) или в ускорении выведения
ЛС из организма.

Основная
направленность метаболических превращений
ЛС: неполярные
ЛС →
полярные (гидрофильные) метаболиты,
выводимые с мочой.

Выделяют
две фазы метаболических реакций ЛС:

1)
метаболическая
трансформация
(несинтетические
реакции, фаза 1)
— превращение
веществ за счет микросомального и
внемикросомального окисления,
восстановления и гидролиза

2)
конъюгация (синтетические реакции, фаза
2) — биосинтетический
процесс, сопровождающийся присоединением
к лекарственному веществу или его
метаболитам ряда химических группировок
или молекул эндогенных соединений путем
а) образования глюкуронидов б) эфиров
глицерина в) сульфоэфиров г) ацетилирования
д) метилирования

Влияние
биотрансформации на фармакологическую
активность ЛС:

1)
чаще всего метаболиты биотрансформации
не обладают фармакологической активностью
или их активность снижена по сравнению
с исходным веществом

2)
в некоторых случаях метаболиты могут
сохранять активность и даже превосходить
по активности исходное вещество (кодеин
метаболизируется до более фармакологически
активного морфина)

3)
иногда в ходе биотрансформации образуются
токсичные вещества (метаболиты изониазида,
лидокаина)

4)
иногда в ходе биотрансформации образуются
метаболиты с противоположными
фармакологическими свойствами (метаболиты
неселективных агонистов ₂—
адренорецепторов обладают свойствами
блокаторов этих рецепторов)

5)
ряд веществ является пролекарствами,
которые исходно не дают фармакологических
эффектов, но в ходе биотрансформации
преобразуются в БАВ (неактивная L-допа,
проникая через ГЭБ, превращается в мозге
в активный дофамин, при этом нет системных
эффектов дофамина).

28.
Клиническое значение биотрансформации
лекарств. Влияние пола, возраста, массы
тела, экологических факторов, курения,
алкоголя на биотрансформацию лекарств.
Метаболическое взаимодействие лекарств.
Болезни, влияющие на их биотрансформацию.

Клиническое
значение биотрансформации ЛС:
т.к. доза и частота приема, необходимые
для достижения эффективной концентрации
в крови и тканях, могут варьировать у
больных из-за индивидуальных различий
в распределении, скорости метаболизма
и элиминации ЛС, важен их учет в клинической
практике.

Влияние
на биотрансформацию ЛС различных
факторов:

а)
функциональное
состояние печени:
при ее заболеваниях клиренс ЛС обычно
уменьшается, а период полуэлиминации
возрастает.

б)
влияние факторов
среды: курение
способствует индукции цитохрома P450,
в результате чего ускоряется метаболизм
ЛС в ходе микросомального окисления

в)
у вегетарианцев
биотрансформация ЛС замедлена

г)
у пожилых и молодых пациентов характерна
повышенная чувствительность к
фармакологическому или токсическому
действию ЛС (у лиц пожилого возраста и
у детей до 6 мес активность микросомального
окисления снижена)

д)
у мужчин метаболизм некоторых ЛС
происходит быстрее, чем у женщин, т.к.
андрогены стимулируют синтез микросомальных
ферментов печени {этанол}

е)
высокое содержание
в пище белков и интенсивная физическая
нагрузка:
ускорение метаболизма ЛС.

ж)
алкоголь и
ожирение замедляют
метаболизм ЛС

Метаболическое
взаимодействие ЛС:

1)
индукция ферментов метаболизма ЛС –
абсолютное увеличение их количества и
активности вследствие воздействия на
них определенных ЛС. Индукция ведет к
ускорению метаболизма ЛС и (как правило,
но не всегда) к снижению их фармакологической
активности (рифампицин, барбитураты –
индукторы цитохрома P450)

2)
ингибирование ферментов метаболизма
ЛС – угнетение активности ферментов
метаболизма под действием некоторых
ксенобиотиков:

а)
конкурентное метаболическое взаимодействие
– ЛС с высоким аффинитетом к определенным
ферментам снижают метаболизм ЛС с более
низким аффинитетом к этим ферментам
(верапамил)

б)
связывание с геном, индуцирующим синтез
определенных изоферментов цитохрома
P450
(цимедин)

в)
прямая инактивация изоферментов
цитохрома P450
(флавоноиды)

Болезни,
влияющие на метаболизм ЛС:

а)
болезни почек (нарушение почечного
кровотока, острые и хронические
заболевания почек, исходы длительных
почечных заболеваний)

б)
болезни печени (первичный и алкогольный
циррозы, гепатиты, гепатомы)

в)
болезни ЖКТ и эндокринных органов

в)
индивидуальная непереносимость некоторых
ЛС (отсутствие ферментов ацетилирования
– непереносимость аспирина)

Еще по теме Элиминирование лекарств. Клиренс как интегральный показатель элиминирования. Понятие о периоде полувыведения

1. Номенклатура лекарств. Понятие о международных непатентованных и фирменных (торговых) наименованиях лекарств
2. Интегральная индивидуальность как результат и
   как условие развития человека
3. Интегральная индивидуальность как результат и как условие развития человека
4. Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма лекарств. Роль микросомальных ферментов печени. Эффект первого прохождения. Внепеченочный метаболизм лекарственных веществ. Понятие о «пролекарствах». Индивидуальные различия в скорости инактивации лекарств и причины их обусловливающие.

Константа
элиминации –
процентное отношение
количества вещества, элиминировавшего
за сутки, к количеству вещества, имевшемуся
в организме на начало суток.

В большинстве
реальных клинических ситуаций данное
соотношение не является константой,
поэтому вместо константы элиминации
используют расчетную величину –
кажущуюся константу элиминации.

Константа элиминации
измеряется в процентах.

Квота элиминации
–
количество вещества (в граммах или
принятых единицах), элиминирующего из
организма за сутки.

Например,
константа элиминации строфантина

составляет 30%. Это означает, что в течение
суток из организма выводится 30% имевшегося
лекарства. Если ввести внутривенно
0,5 мг строфантина, то через 24 часа его
количество в организме будет меньше на
30% и составит 0,35 мг. Квота элиминации
в этом случае окажется равной 0,15 мг
(0,5мг x
30%).

Основные показания

Лекарство во всех формах имеет одинаковые показания. Оно широко используется после полового акта для предупреждения инфицирования такими ИППП:

Также в моно- и комплексной терапии Гексикон назначают для лечения тех же инфекций, которые уже имеют развернутую клиническую картину. Свечи ставят при бактериальном вагинозе, вагинитах (кольпитах) со специфическим, неспецифическим, комбинированным характером.

Для предупреждения неспецифических инфекций лекарство ставят перед родами, абортами, введением внутриматочных средств контрацепции. После снятия спирали также показан курс Гексикона, как и после проведенных инвазивных исследований в гинекологии, прижигания шейки матки, некоторых процедур.

Возможно применение при беременности, лактации по строгим показаниям. Женщин интересует, помогает или нет Гексикон от молочницы. Поскольку данная патология вызвана грибковой инфекцией, применение свечей будет нецелесообразным.

У девочек свечи в детской дозировке используют с 6-месячного возраста при специфических и неспецифических инфекциях, смешанных воспалительных патологиях, перед гинекологическими операциями. После наступления менархе по назначению врача можно использовать взрослые свечи.

Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.

Биотрансформацией
(метаболизмом) называют изменение
структуры лекарств в результате их
химической модификации. Основная
направленность процессов метаболизма
– перевод лекарств в гидрофильную
форму, которая лишена фармакологической
активности и способна легко выводиться
из организма.

Метаболизм лекарств включает 2 фазы:

I фаза –
несинтетические реакции метаболизма.К этой фазе относят окисление,
восстановление или гидролиз молекул
лекарства. Основная направленность
реакций этого типа – лишить ксенобиотик
активности.

Восстановление.Реакции
восстановления характерны для:

• Кетонов,
  альдегидов и карбоновых кислот. Эти
  реакции протекают в печени. Таким
  образом происходит, например,
  восстановление варфарина.

• Нитроредукции ароматических соединений,
  содержащих нитрогруппу. Данный вид
  реакций протекает в печени и кишечнике.
  Таким образом происходит метаболизм
  метронидазола. R-NO₂R-NH₂

• Азоредукция. Характерна для
  салазопиридазина. R—N=N—R’R—NH₂+H₂N—R’

Гидролиз.Наиболее характерен
для сложных эфиров и замещенных амидов.
Протекает в стенке кишечника, печени и
крови. Функцию гидролиза эфиров в крови
чаще всего осуществляет фермент
псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза),
который имеет низкую субстратную
специфичность и может гидролизовать
любую эфирную связь.

Путем гидролиза протекает метаболизм
эналаприла, тестостерона пропионата
(эфирный гидролиз), лидокаина (амидный
гидролиз).

Окисление.Окисление биологических
субстратов – универсальный механизм
инактивации ксенобиотиков, который
обеспечивают микросомальные ферменты
печени. Это группа липофильных белков,
сосредоточенная в мембранах
эндоплазматического ретикулума
гепатоцитов. Основой микросомальной
системы ферментов являются 2 энзима:
флавопротеин-НАДФ·Н-зависимая цитохром
Р₄₅₀редуктаза и гемопротеин
цитохром Р₄₅₀.

Схема 6. Цикл
микросомального окисления.
Пояснения в тексте. Л – лекарственное
вещество.

Первоначально, окисленный Р₄₅₀присоединяет лекарственное вещество.
Затем, комплекс цитохром-лекарство
восстанавливается НАДФ·Н-зависимой
редуктазой и присоединяет кислород.
Для активации молекулы кислорода
НАДФ·Н-зависимая редуктаза повторяет
цикл восстановления. На финальном этапе,
один из атомов кислорода включается в
молекулу воды, а второй – в лекарственное
вещество, после чего цитохром регенерирует
в исходное состояние.

Цитохром Р₄₅₀является не 1 ферментом,
а суперсемейством из более чем 300 изоформ,
способных катализировать около 60 типов
окислительных реакций, с сотнями
потенциальных субстратов. Фактически,
цитохромы способны обеспечить окисление
не только всех существующих в настоящее
время молекул лекарств, но и все лекарства,
которые когда-либо еще будут синтезированы.

Молекулы цитохрома Р₄₅₀, которые
функционируют в клетках человека могут
быть объединены в 17 семейств:CYP1-CYP17.
Наибольшую роль в метаболизме лекарств
играют первые 3 семействаCYP1-CYP3
(из них изоформыCYP3A4/3A5
иCYP2D6
метаболизируют 75% всех лекарств).

II фаза –
синтетические реакции метаболизма.Как правило, эти реакции протекают
только после того, как завершиться фазаI. Синтетические реакции
метаболизма призваны повысить
гидрофильность ксенобиотика. Все реакции
этой группы могут быть разделены на 2
вида:

Реакции, в которых активируется
конъюгирующее вещество:

• Глюкуронизация;

• Ацетилирование;

• Сульфатирование;

• Метилирование.

Реакции, в которых активируется
ксенобиотик:

Глицилирование.

Основной
реакцией конъюгации в организме взрослого
человека является глюкуронизация.

Видео через сколько выходит алкоголь из организма

Печень непрерывно разрушает стероидные гормоны, которые есть в крови, до простейшихметаболитов, которые выводятся с мочой. Поэтому если не вводить новых порций, то их концентрация будет снижаться. Разные препараты метаболизируются (разрушаются) с разной скоростью. И для ее измерения используют понятие периода полувыведения.

Период полувыведения (или полужизни)
– это время, за которое концентрация препарата в крови снижается в 2 раза. То есть при введении 100мг препарата (с временем полувыведения 24 часа), через 24 часа в крови станется только 50 мг. Через 48 – 25 мг. Через 3 дня — 12,5 мг.

Таким образом, для поддержания равномерной концентрации необходимо вводить препарат 1 раз за каждый период полураспада или чаще.

У чистого тестостерона время полужизни всего около 10 минут. Это делает чистый тестостерон неудобным для использования. Так как его пришлось бы колоть очень часто. А в первые минуты после введения концентрация была бы чрезмерно велика.

Для изменения тех или иных свойств гормона (например, тестостерона) в его молекулу вносят некоторые изменения: присоединяя и/или отсоединяя от нее различные молекулы. При этом не изменяя самого стероидного скелета. В первую очередь цель этих изменений – увеличить время жизни препарата в теле или усиление анаболических свойств.

Период полужизни инъекционных стероидов

Для решения этой проблемы и создания препаратов большего срока действия применяют эстерификацию
. То есть превращение стероида в эфир (соль) органической кислоты. Эфир растворяется в масле и вводится внутримышечно. При попадании в кровь эфир проходит через печень, которая отсоединяет основание органической кислоты, и препарат попадает в кровь.

Этот процесс происходит довольно медленно, и введенная доза распределяется по значительному отрезку времени.

Таким образом, эстерификация позволяет сильно увеличить время полужизни и делает препарат более удобным для применения. Однако само действие препарата не меняется. То есть тестостерона пропионат и тестостерона деканоат имеют абсолютно одинаковые свойства и эффект. И отличаются только по периоду полужизни.

Таблица периода полужизни различных эфиров

Все препараты, изготовленные таким способом, предназначены только для инъекционного введения.

Период полужизни оральных стероидов

Для создания препаратов, пригодных для употребления в виде таблеток, используется другой метод. Затруднение состоит в том, что стероиды в чистом виде не в состоянии пройти желудочно-кишечный тракт, ферменты их там мгновенно разрушают. Для того чтобы они не разрушались там, к молекуле стероида в положение 17-а присоединяют молекулу СН4. Этот процесс называется алкиляцией
, а стероиды, полученные таким способом – 17-а алкилированными
. Алкиляция по 17-а усиливает анаболические свойства препаратов.

Все таблетированные препараты, кроме параболана, 17-а алкированные. Алкилированные препараты активно разрушаются печенью, и у этих препаратов небольшой период полувыведения. От 3-4 до 11-12 часов. Время полужизни сильно варьируется в зависимости от того, как активно работает ваша печень. Соответственно, оральные препараты нуждаются в более частом введении в организм. Это, как правило, 2-4 приема в день.

Таблица периода полужизни оральных анаболических стероидов

Несмотря на пригодность всех 17-а алкилированных препаратов для перорального введения, некоторые из них производятся и в форме таблеток, и в форме суспензий (взвесей кристаллов в воде). Например, инъекционный метан или инъекционный станозолол. Такие суспензии действуют, как правило, сильнее, чем оральная форма, и обладают местным эффектом. То есть могут стимулировать более сильный рост мышечных тканей в месте введения. Это происходит за счет создания там более высокой концентрации действующего вещества.

Резюме

1.
Анаболические стероиды — это половые гормоны, модифицированные с целью усилить их анаболические свойства и продлить их действие.

2.
Принимать стероиды следует не реже, чем 1 раз за период полувыведения.

3.
Для продления срока действия стероидов используют эстерификацию или алкиляцию. Эстерификация – превращение стероида в соль, эфир органической кислоты. Она не изменяет действия гормона на организм, а только лишь растягивает высвобождение препарата в кровь на большее время. Алкиляция — это присоединение к молекуле гормона молекулы СН4. Она делает препарат пригодным для орального введения. Алкиляция по 17-а положению усиливает анаболическое действие препарата.

4.
Эфиры стероидов представляют собой раствор в масле для инъекций и действуют, как правило, дольше таблетированных форм анаболиков.

Список источников

• StudFiles.net
• www.nou-mo.ru
• www.eventnew.ru
• finland-club.ru
• cnlg.ru
• cbschr.ru
• bmxx.ru