Иммунодепрессанты

Класс иммунодепрессантов отличается наиболее выраженным угнетающим эффектом на иммунный ответ организма. Применение их должно руководствоваться четкими показаниями в связи с особой выраженностью побочных реакций: угнетением кроветворения, снижением общих иммунных сил организма, стимуляцией роста злокачественных новообразований. Азатиоприн и метотрексат — цитостатики выбора при ревматоидном артрите, а также при гломерулонефрите при неэффективности гормональных средств.

Препараты Торговое название, цена (руб.) Способ применения, цена
Адалимумаб

Оренсия

74000-80000

Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, дозировка зависит от массы тела (менее 60 кг – 0,5 гр., 60-100 кг – 0,7 гр., более 100 кг – 1,0 гр.).
Азатиоприн

Азатиоприн

290-500

Таблетки (0,05 гр.). Внутрь по 1,5-2 мг на килограмм массы тела в сутки за 3-4 приема.
Инфликсимаб

Ремикейд

26000-30000

Раствор для инфузий. Вводить внутривенно капельно в дозировке 3-5 мг на килограмм массы тела.

Инфликсимаб

755-900

Раствор для инфузий. Вводить внутривенно в разовой дозировке 3-10 мг на килограмм массы тела.
Лефлуномид

Арава

3000-5000

Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.

Ралеф

1300-2000

Таблетки (10, 20 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,01-0,02 гр.

Лефомид

1200-2000

Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.
Метотрексат

Методжект

700-1400

Раствор для подкожных инъекций. Вводить один раз в неделю в дозе 7,5 мг.
Такролимус

Адваграф

600-14000

Капсулы (0,5, 1, 3, 5 мг). Внутрь по 0,1-0,3 мг на килограмм массы тела по утрам.

Такропик

600-750

Наружная мазь. Применяют, нанося тонким слоем на пораженные области кожи. Не следует применять на слизистых оболочках и наносить под повязки.
Терифлуномид

Абаджио

39000-41000

Таблетки (14 мг). Внутрь по 1 таблетке в день.
Финголимод

Гилениа

от 93000

Капсулы (0,5 мг). Внутрь по 1 капсуле в день.
Циклоспорин

Экорал

800-4000

Раствор для приема внутрь.
Капсулы (25, 50, 100 мг).

Рестасис

4000-4200

Глазные капли. Закапывание 2 раза в день.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в результате чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Цитостатические средства
(от цито… и греч. statikós — способный останавливать, останавливающий), различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот. Некоторые противоопухолевые антибиотики блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения — расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект цитостатических средств — избирательное подавление делящихся клеток — во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении, хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие цитостатические средства способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей.

Способность цитостатических средств подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими цитостатическими средствами, что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций цитостатических препаратов позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми другими видами опухолей.

Некоторые цитостатические средства используют в качестве иммунодепрессантов — для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект цитостатических средств обусловлен остановкой деления соответствующих (так называемых иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз цитостатических средств приводит к так называемой цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы цитостатических средств, в частности при лечении опухолей.

Все противоопухолевые препараты по механизму действия, химическому строению и источнику получения могут быть разделены на алкилирующие соединения, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики , препараты растительного происхождения, ферменты и группа разных препаратов (табл. 9.5).

Таблица 9.5. Классификация противоопухолевых препаратов (ВОЗ).

Задания на уяснение темы занятия

Тесты итогового
уровня

1.
В сравнении с другими НПВС для аспирина
несправедливо:

Меньше
задерживает жидкость

Меньше
вызывает дистрофии

Меньше
вызывает лейкопении

Менее
ульцерогенен

Всё
справедливо

2.
Ацетаминофен (парацетамол) дает
обезболивающий и жаропонижающий эффекты
за счет

Снижения
синтеза простагландинов в ЦНС

Взаимодействия
с опиатными рецепторами

Блокады
липооксигеназы

Прямого
воздействия на периферические сосуды

Ничего
из упомянутого

3. Наиболее эффективны
для профилактики эрозий от НПВС препараты

β
-блокаторов

Н-2
— блокаторов

Простагландинов

М-холинолитиков

Все
равноэффективны

4.
К селективным блокаторам ЦОГ-2 не
относится

Мелоксикам

Диклофенак

Нимезулид

Целекоксиб

5.
Соотнесите название ГКС и выраженность
минералкортикоидного эффекта

Гидрокортизон
а) резко выражен

Преднизолон
б) отсутствует

Дексаметазон
в) умеренно выражен

6. Поддерживающая
(минимальная суточная доза преднизолона)

составляет:

  1. Зависит от состояния
    больного

7.
Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии
применяют

Гидрокортизон

Метилпреднизолон

Триамсинолон

Ни
один из них

Все
примерно одинаково

8.
К “базисным” средствам не относятся

Хинолоны

Препараты
золота

Пеницилламин

Сульфасалазин

9.
Типичные побочные эффекты цитостатиков
не включают

Токсическое
влияние на кровь

Диспепсические
расстройства

Сексуальные
дисфункции

Нарушения
внимания и памяти

Задача № 1

Больной 16
лет поступил по поводу болей в левом
коленном суставе, лихорадку до 39С, общую
слабость, потливость. 3 недели назад
перенес ангину, принимал ампициллин
0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю
назад были боли в локтевых суставах.

Объективно: левый
коленный сустав увеличен в объеме,
гиперемирован, горячий на ощупь,
болезненный при пальпации и движении.
Другие суставы и внутренние органы без
особенностей. Миндалины не изменены.
ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч

Предположите
диагноз?

Роль перенесенной
ангины?

Предложите вариант
лечения.

Задача № 2.

Больная 47 лет
поступила в отделение ревматологии с
жалобами на боли в мелких суставах
кистей, стоп, плечевых, коленных суставах,
скованность по утрам, повышение
температуры тела, слабость. В течение
13 лет — ревматоидный артрит. Постоянно
принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак
100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение
3 дня назад, когда повысилась температура
тела, усилились боли в суставах, появилась
слабость.

Объективно: суставы
кистей, плечевые суставы и голеностопный
сустав слева отечны, гиперемированы,
подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз,
СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ
275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти:
околосуставной остеопороз, сужение
суставной щели и множественные краевые
эрозии.

  1. Предложите вариант
    лечения.

Задача № 3

Больной 61 год.
Жалобы на резкие боли в правой стопе,
остро возникшие ночью. В прошлом перенес
два приступа почечной колики. Злоупотреблял
алкоголем. В течение 5 лет – боли в
эпигастральной области. 3 года – одышка
при небольшой физической нагрузке.

Объективно: масса
тела 98 кг, рост 170см. В области первого
плюсно-фалангового сустава краснота,
припухлость, резкие боли при движении.
Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм
рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия
ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне.
Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л,
креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота
595 мкмоль/л.

  1. Предложите вариант
    лечения.

Цитостатики — это препараты для терапии злокачественных клеток и новообразований, которые направлены на подавление митотической активности и препятствуют патологически быстрому клеточному делению.

Данные препараты относят к группе антиметаболитов, которые существенно изменяют процесс обмена веществ внутри клеток организма. Именно злокачественные новообразования наиболее чувствительны к воздействию цитостатических средств.

Механизмы устойчивости к цитостатикам

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

миелосупрессия
(анемия, лейко-тромбоциопения)

гастроинтестиальные
расстройства (тошнота. рвота. понос)

токсическое
поражение органов: сердце, легкие
(метотрексат вызывает легочный фиброз),
печень (токсический гепатит), почки
(дизурические явления вплоть до
геморрагического цистита при использовании
циклофосфана), гонады (нарушение
менструальной функции, сперматогенеза),
нервная система (нейротоксическое
действие).

снижение иммунитета,
обострение или присоединение инфекций.

Лефлюномид
(арава)


оказывает антипролиферативное,
иммунодепрессивное и противовоспалительное
действие. Основное показание –
ревматоидный артрит.

Инфликсимаб
(ремикейд)


Иммунодепрессант, содержащий химерные
мышечно-человеческие IgG 1 ,
моноклональные антитела к фактору
некроза опухолей альфа. Назначается
при ревматоидном артрите при отсутствии
эффекта от лечения метотрексатом в
максимально переносимой дозе (до
20мг/нед) в течение 3 месяцев.

Цитостатики растительного происхождения ядовитые и неядовитые растения

Ядовитые растения
Барвинок малый
безвременника осеннего
тиса
Самые эффективные растительные цитостатики:

Принцип достаточной дозы гласит
, что только тогда можно рассчитывать на выраженный противоопухолевый эффект, когда создана достаточно высокая концентрация действующих веществ растения в крови.
Очень маленькие концентрации активных веществ растения, поступая в организм человека и не оказывая при этом непосредственного повреждающего действия на ткани, вызывают определенные изменения в иммунной системе (а именно, образование антител), которые в последствии и уничтожают раковые клетки. Минимальная концентрация дает максимальный эффект.

Цитостатики растительного происхождения только тогда будут эффективно поражать опухоль
, когда их доза будет достаточно высокой.

Область применения цитостатических препаратов

Цитостатики назначаются для терапии таких болезней, как лейкоз, ранние стадии рака, лимфомы.

Цитостатики угнетают деление клеток злокачественных опухолей и образований, чтобы не позволить болезни активно прогрессировать. Клетки с нормальной скоростью деления гораздо менее проявляют реакцию на данные препараты (например, клетки слизистых оболочек, эпителия ЖКТ, кожи, волос).

Цитостатики могут также угнетать клеточную пролиферацию костного мозга, поэтому они активно используются и при различных аутоиммунных заболеваниях (артритах, волчанке, склеродермии и моноклональных гаммапатиях).

Цитостатические препараты бывают в виде таблеток, капсул и различных инъекций. Только врач может назначить дозировку и продолжительность лечения, исходя от степени тяжести заболевания, переносимости организмом назначенных препаратов, а также эффективности протекания курса лечения.

Влияние цитостатиков на рак и клетки организма

Какие же клетки повреждаются в первую очередь под действием цитостатиков?
Первыми при химиотерапии повреждаются те клетки, которые быстро и постоянно делятся. В таких условиях клетке нужно очень много всяких веществ для строительства. Поэтому она хватает из окружающей ее межклеточной жидкости все, в том числе и яд. Проще всего цитостатики могут навредить молодым и растущим клеткам опухоли, которые находятся, как правило, на периферии опухолевого узла, а также формируют метастазы. Иными словами, наиболее вероятным эффектом можно считать остановку роста опухоли и метастазов, а не разрушение опухоли как таковой.
Под действием цитостатиков в качестве неизбежной жертвы падут здоровые клетки организма, характеризующиеся быстрым делением. Поэтому при проведении химиотерапии наблюдается: снижение количества лейкоцитов крови, повреждение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, выпадение волос и т.д.
Повреждающий эффект цитостатиков тем сильнее, чем большую концентрацию действующего вещества мы даем.

Часто назначаемые цитостатики

Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:

  • Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
  • Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
  • Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов.
    Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
  • Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
  • Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
  • Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
  • Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
  • Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
  • Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей
и ряда нюансов:

  • вида лекарственного средства;
  • концентрации действующего вещества;
  • схемы и способа введения препарата;
  • предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

  • угнетение кроветворения (гемопоэза);
  • развитие стоматита;
  • расстройство пищеварения;
  • выпадение волос;
  • аллергические реакции;
  • сердечная недостаточность;
  • снижение концентрации гемоглобина (анемия);
  • поражение микроскопических структур почек;
  • возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
  • у женщин нарушается менструальный цикл;
  • астения (истощение организма);
  • общая слабость;
  • головные боли;
  • озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени. Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии. Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра. В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы
, снижает количество бактерий в ротовой полости. В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Классификация

На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:

Название цитостатической группы

Фармакологическое действие

Препараты

Алкилирующие

Повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек

Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин

Цитостатики растительного происхождения

Повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие

Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин

Антиметаболиты

Угнетают синтез веществ, из которых формируется раковая опухоль (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, пиримидина). Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания

Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит

Антибиотики

Воздействую на определенные типы опухолей, нарушают ДНК-зависимый синтез, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга

Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин

Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс

Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин

Моноклональные антитела

Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли

Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб

Неядовитые цитостатики растительного происхождения против рака

Что касается дозирования неядовитых растений, то с ними все значительно проще.
Преобладающая лекарственная форма в данном случае — водный отвар или напар. Неядовитые растения применяются обычно в составе сборов, поэтому дозу для приготовления отваров обычно стандартизируют, как 1 ст.л. смеси с верхом на 200 мл воды.
Определить механизм противоопухолевого действия таких растений достаточно трудно. Пожалуй, даже труднее, чем в случае с ядами.
Растения реализуют свой эффект за счет всего комплекса входящих в их состав веществ, оказывающих не столько цитостатическое действие, сколько регуляторное.
В отличие от ядовитых растений, неядовитые растения ярче проявляют зависимость лечебного эффекта от содержащихся в них веществ и микроэлементов — доставщиков. Примеры я уже приводил выше (хвощ, норичник, дурнишник и так далее).
В то же время принцип достаточной дозы имеет для них меньшее значение. Иными словами, для ядов четко видно, что чем больше дашь, тем мощнее лечебный эффект, то при назначении, допустим, подмаренника, нет никакой разницы, принимает больной отвар из столовой ложки на стакан или из двух.
Зато регулярность и длительность в приеме неядовитых растений крайне важны.Примеры неядовитых растений против рака:
Полынь горькая, лопух большой, шлемник байкальский, подмаренники цепкий и настоящий, репейничек аптечный (репешок), чага, подорожник большой, лапчатка гусиная, сушеница топяная, хмель обыкновенный, соссюрея иволистная, календула лекарственная и многие другие.
Пример эффективной схемы сочетания ядовитых и неядовитых растений.

В качестве сочетания ядовитых и неядовитых растений считаю необходимым привести одну довольно популярную схему, состоящую из нескольких растений. Авторство принадлежит дальневосточному травнику М.В. Голюку. Вот эта схема:
первые три дня пьют настой бадана (50 г корня на 350 мл воды, 2-3 чайные ложки до еды), на четвертый день — настойку чистотела (100 г на 0,5 л водки, по 2 — 3 чайной ложки 3 раза в день до еды), на пятый и шестой день — настойку софоры японской (50 г на 0,5 л водки, по 30 капель 3 раза в день до еды),оставшиеся три дня — настойку элеутерококка колючего (100 г на0,5 л водки, по 1 чайной ложке три раза в день до еды). Настойку пиона (марьин корень, 50 г на 0,5л водки, 30-40 капель 3 раза в день до еды) пьют на протяжении всего цикла.
Иногда эта схема приобретает вид четырехнастоечной — выпадает софора японская. >>

Для лечения системной красной волчанки с поражением почек.
Для лечения системной склеродермии с поражением лёгких.
Для лечения воспалительных миопатий с поражением лёгких.
Для начального лечения большинства вариантов системных васкулитов.
Для лечения других аутоиммунных заболеваний, если это рекомендуется Вашим врачом.

Аллергическая реакция на циклофосфамид.
Беременность, кормление грудью
Активная инфекция
Рак мочевого пузыря или циклофосфамид-индуцированный цистит в анамнезе.

общий анализ крови (количество лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов);
общий анализ мочи;
концентрацию креатинина в сыворотке крови;
показатели активности АЛТ(аланиновой аминотрансферазы) и АСТ (аспарагиновой аминотрансферазы);
концентрацию С-реактивного белка.

Побочные действия

В медицинской практике особое место занимают аутоиммунные заболевания. Их вызывают специфические антитела, действие которых направлено на здоровые клетки организма. Вследствие разрушения нормальных тканей возникает воспалительный процесс. Цитостатики почти четверть века помогают бороться с аутоиммунными патологиями. Они востребованы в онкологии, дерматовенерологии, стоматологии и других отраслях медицины.

Правила приема

Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:

  1. Не появляться в местах большого скопления людей.
  2. В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
  3. Избегать переохлаждения.
  4. Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
  5. Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
  6. При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.

Виды цитостатических препаратов, свойства, механизм действия

Что это за препараты? Существует большая группа цитостатиков разных по составу, фармакокинетическим, фармакодинамическим параметрам. Каждый из них действует по-своему и эффективен в отношении определенных форм злокачественных образований. Все препараты, наделенные цитостатическими свойствами, по происхождению, механизму воздействия на организм условно делят на несколько видов. Подобная классификация позволяет выбрать лекарственное средство, необходимое в каждом конкретном случае. Назначение делает квалифицированный врач после проведения обследования и постановки окончательного диагноза. Основные виды цитостатиков:

  • Алкилирующие вещества – изменяют структуру ДНК, препятствуют процессу деления клетки путем присоединения алкильной группы к гуаниновому основанию матричной цепи молекулы ДНК. Эффективны в борьбе со злокачественными опухолями, но действуют и на здоровые клетки, обладают канцерогенными свойствами, способны вызывать наследственные изменения мутации, нарушать эмбриональное развитие. В эту группу входят: азотистые аналоги иприта, азотосодержащие гетероциклические соединения, нитрозилированные производные мочевины, алкилсульфонаты.

  • Антиметаболиты – благодаря структурному сходству замещают природные метаболиты (продукты обмена веществ) в определенных, критически необходимых для протекания патологического процесса, биохимических реакциях, блокируя их. Характеризуются избирательностью действия – являются циклоспецифичными препаратами, действующими на разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот. К таким относятся: антагонисты пиримидинов, пуринов, фолиевой кислоты.

  • Антибиотики – подавляют жизнедеятельность микроорганизмов. Проявляют кардиотоксические свойства, угнетают функцию костного мозга и лимфоидной ткани. Образуют устойчивые комплексы с ДНК ядра клетки, отвечающей за точное копирование делящейся клетки, препятствуя расплетению цепей, что нарушает ДНК-зависимый синтез. Создают кислородные радикалы, обладающие токсическим действием, повреждающие клетки. Вызывают разрыв цепи ДНК в период репликации. Антибиотики способны воздействовать на определенные типы опухолей. Группа включает следующие препараты микробиологического происхождения: антрациклины, актиномицины, флеомицины, брунеомицин.

  • Алкалоиды природного происхождения, преимущественно растительного типа – связываясь с тубулином, изменяют природные свойства этого основного белка микротрубочек, выполняющих роль рельсов для транспортировки частиц. В результате снижается подвижность нейтрофилов и спадает воспалительный процесс. Полусинтетические препараты, синтезируемые из природного алкалоида, ингибируют топоизомеразы, облегчающие расплетение цепей ДНК, что приводит к блокированию процессов репликации и транскрипции, остановке роста злокачественных опухолей. Помимо противоопухолевого эффекта, оказывают различные побочные действия, в т.ч. неврологические нарушения. Классифицируют их исходя из источников получения, это: выделенные из многолетней травы Барвинок винкаалкалоиды, подофиллотоксины – из корней ноголиста, колхициновые алкалоиды, таксаны – из тиса, камптотецины – из листьев китайского дерева камптотека.

  • Гормональные и антигормональные препараты различной структуры – нормализуют естественный баланс гормонов в организме, блокируют андрогеновые и эстрогеновые рецепторы, непосредственно взаимодействующие с ядерной ДНК, нейтрализуя их стимулирующее влияние и задерживая деление перерожденных клеток. При развитии гормонозависимого рака уменьшают выброс половых гормонов – андрогенов и эстрогенов, за счет обеспечения их стабильной концентрации и снижения количества вырабатываемых эндокринными железами гонадотропных гормонов. К препаратам такого действия относят: гормональные средства, синтетические аналоги гормонов, антагонисты половых гормонов, антиандрогены, антиэстрогены нестероидные и стероидной структуры, аналоги гонадотропина, летрозол (ингибитор ароматазы – фермента, синтезирующего эстроген).

  • Прочие цитостатические средства, отличные от перечисленных препаратов по структуре и механизму действия. Например, фермент L-аспарагиназа – расщепляет аспарагин, блокирует белковый синтез, вызывая гибель опухолевых клеток.

Все цитостатики обладают высокой биологической активностью. Наряду с угнетением митотического деления клеток, выполняют иммунодепрессивную функцию.

Список источников

  • www.flgso.ru
  • zdravotvet.ru
  • vbgi.ru
  • lnif.ru
  • www.aogor.ru
  • vladyal.ru
  • investrd.ru
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector