Альфа-адреномиметики описание, применение, принцип действия

Бета-адреномиметики

Напомним,
что бета-1-адренорецепторы располагаются
в сердечной мышце, и стимулирование
этих рецепторов приводит к повышению
силы и частоты сер­дечных
сокращений. Бета-2-адренорецепторы
находятся на гладких мышцах сосудов,
мочевого пузыря, матки, бронхов, и
возбуждение этих рецепторов при­водит
к расширению или расслаблению
соответствующих органов или тканей.

Типичным
представителем бета-адреномиметиков
является изопреналин
(изадрин).
Он оказывает стимулирующее влияние на
оба подтипа бета-адренорецепторов,
в связи с чем имеет довольно широкий
спектр действия. Вли­яя на
бета-1-адренорецепторы миокарда, он
повышает число сердечных сокра­щений,
повышает проводимость и силу сердечных
сокращений, за счет чего не­сколько
повышает систолическое давление. В то
же время, влияя на бета-2-адренорецепторы
сосудов, приводит к их расширению, и
диастолическое давле­ние
существенно снижается. В итоге, среднее
артериальное давление несколько
снижается. Изопреналин
является эффективным бронходилятатором
за счет воз­буждения бета-2-адренорецепторов
бронхов, и именно в результате
возникнове­ния
этого эффекта он чаще всего применяется
в клинике. Ингаляции препарата быстро
купируют приступы бронхиальной астмы.
Однако препарат имеет суще­ственные
ограничения применения, так как одними
из противопоказаний для применения
изопреналина являются ишемическая
болезнь сердца и нарушения ритма сердца,
что нередко бывает у больных астмой.

В связи
с этим, в настоящее время часто используют
селективные
бета-2-адреномиметики.
к которым относятся, например, салбутамол
и фенотерол,
у которых
имеется минимальное влияние на
бета-1-адренорецепторы сердца. Эти

31

препараты являются
средствами выбора в настоящее время
для купирования и профилактики
приступов бронхиальной астмы.

Другим
важным показанием к применению селективных
бета-2-адреномимтеиков
является угроза выкидыша или преждевременных
родов, так как,
влияя на бета-2-адренорецепторы матки,
эти препараты расслабляют ее и снимают
повышенный тонус.

В настоящее время имеются
и селективные бета-1-адреномиметики
(добу-тамин),
которые используются как кардиотонические
средства при нарушениях ритма сердца
вследствие атриовентрикулярной блокады.

Лекарства, улучшающие отхождение мокроты

Пациенты, имеющие  постоянный кашель, сопровождающийся выделением мокроты  должны использовать  лекарства, позволяющие  ослабить  выработку секрета и способствующих  выводу его из  легких.

— Отхаркивающие средства. Отхаркивающие средства, такие как  гвайфенезин, стимулируют  выведение потока  секреторных выделений из  дыхательных  путей. Отхаркивающие средства мало эффективны у пациентов с ХОБЛ.

— Муколитики. Муколитики содержат вещества, которые делают густую слизь более водянистой и дают возможность её легче откашлять. Хотя муколитики,  как правило, не рекомендуется для людей с ХОБЛ, есть некоторые доказательства того, что они могут уменьшить число обострений у некоторых пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ.

Антихолинергические препараты, по-видимому, способствуют снижению производства слизи. Препараты бета-2-агонисты и теофиллин  улучшают качество  слизи.

— Статины. Препараты, используемые для снижения уровня холестерина,  могут также помочь защитить легкие больных ХОБЛ, в частности, в связи с их противовоспалительным действием. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать эти преимущества, а также для определения оптимальной дозы статинов для больных ХОБЛ.

— Альфа-1-антитрипсин. Некоторым пациентам  с дефицитом альфа-1-антитрипсина  еженедельно вводили внутривенно  альфа-1-антитрипсин. Исследования показали, что эта терапия не может быть рекомендована для больных ХОБЛ с  дефицитом альфа-1-антитрипсина, потому что лечение является дорогостоящим, и нет достаточных  доказательств, что оно позволяет снизить частоту обострений и улучшает функцию легких.

Симпатолитики

Гуанетидин
(октадин): Guanetidene,
syn.Octadinum

Формы выпуска:

таблетки по 0,025.

В ЖКТ всасывается
медленно, в ЦНС не проникает.

Механизм действия:

• активно
  транспортируется в аксоплазму
  пресинаптического окончания, создавая
  высокие концентрации;

• вытесняет
  медиатор из везикул в цитоплазму, где
  его инактивирует моноаминооксидаза
  (МАО);

• угнетает обратный
  нейрональный захват;

стабилизирует
пресинаптическую мембрану, что приводит
к снижению выхода медиатора в синаптическую
щель.

В
результате истощаются запасы норадреналина
в везикулах, прекращается его высвобождение
при передаче импульсов, ослабляется
симпатическая импульсация к артериолам,
венулам и сердцу. Это уменьшает
периферическое сопротивление сосудов,
частоту сокращений сердца, освобождение
ренина. В результате этого развивается
стойкое снижение АД.

Кроме
того, октадин вызывает миоз, увеличивает
отток внутриглазной жидкости, снижает
внутриглазное давление.

Показания к
назначению:

1. Артериальная
   гипертензия (тяжелая форма).

2. Глаукома.

Побочные эффекты:

1. Брадикардия.

2. Ортостатический
   коллапс.

Противопоказания:

1. Артериальная
   гипотония.

2. Брадикардия.

3. Нарушение мозгового
   кровообращения.

Резерпин
(рауседил):
Reserpine,
syn.
Rausedil

Формы выпуска:

таблетки по 0,00025.

Это
алкалоид из индийского растения Rauwolfia
serpentine.
Действует подобно октадину. Проникает
в нервное окончание адренергического
нейрона, вытесняя из везикул медиатор
в цитоплазму, где он подвергается
инактивации МАО. На обратный захват
медиатора не влияет: норадреналин
проникает обратно в окончания, но не
может везикулироваться. Истощение
запасов катехоламинов приводит к
истощению симпатической иннервации к
артериолам, сердцу, другим тканям и
органам.

В результате:

• снижается АД;

• понижается
  возбудимость сердца, ЧСС, МОК;

• повышается
  тонус, моторика, секреция ЖКТ, тонус
  бронхов, мочевыводящих путей, матки;

В
отличие от октадина резерпин проникает
в ЦНС, истощая запасы катехоламинов и
серотонина, что приводит к развитию
седативного, снотворного и антипсихотического
эффектов.

Показания к
назначению:

1. Артериальная
   гипертензия (1–2 степень).

Побочные эффекты:

1. Депрессия.

2. Паркинсонизм.

3. Сонливость.

4. Обострение
   язвенной болезни (так как препарат
   усиливает секрецию соляной кислоты в
   желудке).

5. Спазм бронхов.

Противопоказания:

1. Язвенная болезнь.

2. Бронхиальная астма.

3. Беременность (т.к.
   проникает через плаценту).

Орнид
(бретилий): Ornidum

Формы выпуска:

ампулы 5% раствор
1 мл.

Этот
препарат обладает своеобразным механизмом
действия. Не вызывая истощения запасов
катехоламинов в симпатических нервных
окончаниях, он блокирует освобождение
медиатора.

Орнид
дает много побочных эффектов, и к его
гипотензивному действию быстро
развивается привыкание. Как симпатолитик
он в настоящее время не применяется в
клинике. Другие свойства орнида позволяют
использовать его в качестве
противоаритмического препарата при
желудочковых аритмиях (препарат резерва).

Раунатин
(раувазан): Raunatinum

Формы выпуска:

таблетки по 0,002.

Содержит
сумму алкалоидов корней раувольфии
змеиной, дает гипотензивный, антиаритмический
(за счет содержания аймалина и других
алкалоидов),
седативный эффекты. По механизму действия
подобен резерпину и аймалину.

Показания к
назначению:

1. Гипертоническая
   болезнь.

Побочные эффекты:

1. Слабость, потливость,
   боли в сердце.

Противопоказания:

1. Артериальная
   гипотензия.

Метилдофа
(допегит, альфадопа, допанол): Methyldopa

Формы выпуска:

таблетки по 0,25.

По
химической структуре это вещество
близко к одному из промежуточных
продуктов синтеза норадреналина —
диоксифенилаланину (ДОФА).
Этот препарат способен вступать в
конкурентные отношения с ДОФА за фермент,
который обеспечивает декарбоксилирование
последнего и его переход в дофамин.
Таким образом, синтез норадреналина
задерживается на одной из начальных
стадий. Концентрация дофамина и
норадреналина в ЦНС и периферических
структурах снижается. Кроме того,
метилдофа, по-видимому, способен
захватываться депонирующими гранулами
и вытеснять оттуда норадреналин, запасы
которого в симпатических окончаниях
уменьшаются. Сейчас установлено, что
образующийся из метилдофы метил-норадреналин
может выполнять роль селективного ₂
—
адреномиметика аналогично клофелину,
что и объясняет его центральный
антигипертензивный эффект.

Показания к
назначению:

1. Гипертоническая
   болезнь.

Побочные эффекты:

1. Периферические
   отеки.

2. Депрессия или
   состояние тревоги.

3. Сухость во рту.

АНДРЕНОМИМЕТИКИ

К адреномиметикам относятся лекарственные средства, возбуждающие адренорецепторы. По преимущественному стимулирующему действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики можно разделить на 3 группы:

1) стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы (альфа-адреномиметики);

2) стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (бета-адреномиметики);

3) стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы (альфа, бета-адреномиметики).

Адреномиметики имеют следующие показания к применению.

1) Острая сосудистая недостаточность с выраженной артериальной гипотензией (коллапс, инфекционного или токсического происхожде­ния, шок, в том числе травматический, оперативные вмешательства и т. п.). В этих случаях применяют растворы норадреналина, мезатона, эфедрина. Норадреналин и мезатон вводят внутривенно, капельно. Мезатон и эфедрин —  внутримышечно с интервалами 40-60 мин между введениями

При кардиогенном шоке с резкой гипотензией примене­ние а-адреномиметиков требует большой осторожности: их введение, вызывая спазм артериол, еще больше усугубляет нарушение кровоснабжения тканей

2) Остановка сердца. Необходимы введение в полость левого желудоч­ка 0,5 мл 0,1 % раствора адреналина, а также массаж сердца и ИВЛ.

3) Бронхиальная астма. Для устранения приступа проводят ингаляцию растворов изадрина, новодрина, эуспирана, алупента (орципреналин суль­фат, астмопент), адреналина, сальбутамола или внутримышечное введе­ние адреналина, эфедрина, а также прием внутрь сальбутамола, изадри­на (сублингвально). В период между приступами назначают эфедрин, теофедрин и др.

4) Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты). Местно применяют в виде капель (для уменьшения отделяемого и воспалительных явлений) растворы эфедрина, на­фтизина, мезатона, галазолина и др.

5) Местная анестезия. К растворам местных анестетиков добавляют 0,1 % раствор адреналина или 1 % раствор мезатона для продления их дейст­вия.

6) Простая открытоугольная форма глаукомы. Применяют 1-2 % (вмес­те с пилокарпином) раствор адреналина для вызывания сосудосуживаю­щего эффекта, уменьшения секреции водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления.

7)   Гипогликемическая кома. Для усиления гликогенолиза и повышения содержания глюкозы в крови вводят внутримышечно 1 мл 0,1 % рас­твора адреналина или внутривенно 1 мл 0,1 % раствора адреналина в 10 мл 40 % раствора глюкозы.

Побочные действия адреномиметиков:

—  резкое вазоконстрикторное действие, в результате которого могут на­ступить гипертензивный криз, инсульт, острая сердечная слабость с развитием отека легких (характерно для а-адреномиметиков — норад­реналина, мезатона и др.);

— нейротоксические осложнения — возбуждение, бессонница, тремор, го­ловные боли (характерно для альфа-, бета-адреномиметиков — эфедрина, адре­налина; бета-адреномиметиков — изадрина и др.);

—   аритмогенное действие, приводящее к различным нарушениям сер­дечного ритма (характерно для адреналина, эфедрина, изадрина).

Противопоказания: для альфа-адреномиметиков и альфа-, бета-адреномиметиков — гипертоническая болезнь, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, гипертиреоз, сахарный диабет; для бета-адреномиметиков — хроническая сердеч­ная недостаточность, выраженный атеросклероз.

Предыдущая — Следующая >>

Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

Классификация адреномиметиков

  …           22         …  

• Навигация по данной странице:

  …           22         …  

Симпатомиметики

Симпатомиметики, являясь агонистами α-u001aадренореu001aцепторов, повышают тонус мышцы, расширяющей зрачок, в результате чего развивается мидриаз, однаu001aко при этом не наблюдается пареза цилиарной мышцы и повышения ВГД (симпатомиметики в некоторой степени улучшают отток водянистой влаги, что компенu001aсирует частичную блокаду угла передней камеры, возникающую при мидриазе).

Механизм действия

Эффект при местном применении зависит от дозы. Местное применение низких концентраций (0,12%) сопровождается сосудосуживающим эффектом.

Высокие концентрации (2,5 и 10%), помимо вазоконстрикторного эффекта, вызывают развитие мидриаза. Мидриатический эффект выраженный, но кратковременный.

Максимальное расширение зрачка развивается через 10-60 мин, мидриаз сохраняется в течение 3-6 ч. Степень распирения зрачка потенцируется М-холиноблокаторами.

Системные эффекты обусловлены вазокоистрикцией. На фоне применения симпатомиметиков может возu001aникнуть повышение АД и рефлекторная брадикардия.

Место в терапии

• Комплексная терапия увеитов (2,5 и 10% растворы).
• Предоперационная подготовка больных при экстракции катаракты (2,5 и 10% растворы).

С диагностической целью фенилэфрин применяют для:

• расширения зрачка при проведении офтальмоскопии (2.5 и 10% растворы);
• исследования рефракции;
• проведения дифференциальной диагностики поверхностной и глубокой инъекции глазного яблока;
• проведения дифференциальной диагностики синдрома Горнера.

Режим дозирования

Для расширения зрачка 1 капля 2,5 или 10% раствора закапывается за 45-60 мин до исследования. При необходимости дополнительного расширения зрачка можно повторить инстилляцию через 1 ч. У детей и пожилых людей используется только 2,5% раствор.

Для пролонгирования эффекта короткодействующих циклоплегических мидриатиков 2,5 и 10% раствор инсталлируют однократно за 30-60 мин до проведения оперативного вмешательства.

Для лечения увеитов препарат применяют 3 раза в день.

При исследовании рефракции у взрослых вначале закапывают 1 каплю циклоплегического препарата (циклопентолат, гоматропина метилбромид, тропикамид), через 5 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 10 мин закапывают ещё 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 50-60 мин после последней инстилляции.

При исследовании рефракции у детей вначале закапывают 1 каплю 0,5 или 1% раствора атропина, через 10-15 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 5-10 мин закапывают ещё 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 1-2 часа после последней инстилляции.

Физиологическая роль -адренорецепторов

Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: α₁, α₂, β₁ и β₂ и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин только 3 α₁, α₂ и β₁. Дофамин только 1 β₁-адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.

β-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ. Это влечет за собой множество физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

β₁-адренорецепторы расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз и повышение свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез и секреция ренина в кровь, что ведет к повышению артериального давления.

β₂-адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Стимуляция их приводит к бронходилатации и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения, снижению тонуса матки и повышению вынашивания беременности. В сердце возбуждение β₂-адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии, что очень часто наблюдается при вдыхании β₂-адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме. В сосудах β₂-адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции β₂-адренорецепторов в ЦНС возникает возбуждение и тремор.

Адреналин

Адреналин (Adrenalinum). Синонимы: Adnephrine, Adrenamine, Adrenine, Epinephrinum, Epinephrine и т.д.

Адреналин содержится в разных органах и тканях, в значительных количествах образуется в хромаффинной ткани, особенно в мозговом слое надпочечников.

Адреналин, применяемый как лекарственное вещество, получают из ткани надпочечников убойного скота или синтетическим путём.

Выпускается в виде адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата. По действию адреналина гидротартрат не отличается от адреналина гидрохлорида.

Действие адреналина при введении в организм связано с влиянием на альфа- и бета-адренорецепторы и во многом совпадают с эффектами возбуждения симпатических нервов. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальной давление повышается. Однако прессорный эффект адреналина в связи с возбуждением бета-адренорецепторов менее постоянен, чем эффект норадреналина. Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений; одновременно происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние; в результате этого сердечная деятельность может замедляться. Могут возникать аритмии сердца, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков. Под влиянием адреналина происходит повышение содержания сахара в крови и уселение тканевого обмена, улучшает функциональную способность скелетных мышц.

На центральную нервную систему адреналин в терапевтических дозах выраженного влияния обычно не оказывает. Могут, однако, наблюдаться беспокойство, головные боли, тремор. У больных паркинсонизмом под влиянием адреналина усиливаются ригидность и тремор.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллергическом отёке гортани, при бронхиальной астме (купирование острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств, при гипергликемической коме.

Назначают адреналин под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), иногда вводят в вену (капельным методом); в случае острой остановки сердца иногда вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь адреналин не назначают, так как он разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Терапевлические дозы адреналина гидрохлорида для парентерального введения составляют обычно для взрослых 0,3-0,5-0,75 мл 0,1% раствора, а адреналина гидротартрата-такие же количества 0,18% раствора.

Детям в зависимости от возраста вводят по 0,1-0,5 мл указанных растворов.

Высшие дозы 0,1% раствора адреналина гидрохлорида и 0,18% раствора адреналина гидротартрата для взрослых под кожу: разовая 1 мл, суточная 5 мл.

При применении адреналина могут наблюдаться повышение артериального давления, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.

При нарушениях ритма, вызванных адреналином, назначают бета-адреноблокаторы.

Адреналин противопоказан при гипертонии, выраженном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности. Нельзя применять адреналин при наркозе фторотаном, циклопропаном, хлороформом (в связи с появлением аритмий).

Форма выпуска адреналина гидрохлорида: во флаконах по 10 мл 0,1% раствора для наружного применения и в ампулах по 1 мл 0,1% раствора для инъекций; адреналина гидротартрата: в ампулах по 1 мл 0,18% раствора для инъекций и во флаконах по 10 мл 0,18% раствора для наружного применения.

Хранение: список Б. В прохладном, защищённом от света месте.

Разновидности ингаляционных препаратов

— Дозированные ингаляторы. Это устройство позволяет точные дозы препарата доставлять  непосредственно в легкие. Камера холдинга  или  спейсер улучшают доставку, предоставляя пациенту больше времени для вдыхания  лекарства.

-Порошковые ингаляторы. Ингаляторы сухих порошков  доставляют препарат в порошкообразной форме непосредственно в легкие. ПИ также эффективны, как ДИ,  ими  легче управлять, особенно для пожилых людей. Влажность или высокие  температуры могут  повлиять на их  производительность, так что эти устройства не должны храниться в местах с повышенной влажностью (например, в  ванной  комнате), либо в местах с высокой температурой (например, в бардачке автомобиля в летние месяцы).

— Аэрозольные ингаляторы (спреи). Они представляют собой устройство, которое распыляет лекарство с помощью газа.
Дозированные ингаляторы являются быстрым способом введения лекарства непосредственно в бронхи, улучшая тем самым дыхательные функции.

Применение бета-адреномиметиков в медицине

Бета-адреноблокаторы — Бета блокаторы представляют собой группу фармакологических препаратов при введении которых в организм человека происходит блокирование бета адренорецепторов. Эти рецепторы чувствительны в основном к адреналину, норадреналин действует на них слабо, так как эти рецепторы имеют к нему низкую аффинность. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин.

ФЕНОТЕРОЛ (беротек)ираствор беротека для небулайзерной терапии – селективный бета-2–агонист короткого действия. Бронхолитический эффект наступает через 3-4 минуты и достигает максимума действия к 45 минуте.

Список источников

• StudFiles.net
• www.spravocnikpolekarstvam.ru
• velnosty.ru
• studbooks.net
• medce.ru
• www.f-med.ru
• 4108.ru
• zodorov.ru