XIX. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС при сочетанном применении. Примеры

28 Возрастные аспекты клинической фармакологии особенности фармакокинетики у детей.

В жизни ребенка
выделяют несколько периодов(
фармакокинетика и фармакодинамика ЛС
существенно отличаются): антенатальный,
интранатальный период родов, неонатальный
(до 4 недель), до 1 года, от 1 года до 3 лет.
после 5 лет.Всасывание
ЛВ в первые
часы после рождения: рН желудочного
сока обычно колеблется от 6 до 8, т.е.
близка к нейтральному, но через несколько
часов падает до 1,5-3,0. Снижение рН
желудочного сока очень вариабельно и
зависит как от гестационного возраста,
так и массы тела ребенка при рождении.
После 6 недель рН желудочного сока
обычно не превышает 4,0..Лекарственные
вещества всасываются в основном в
тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения
желудка в определенной мере влияет на
этот процесс.
Опорожнение
кишечника у новорожденных медленное
и нерегулярное, чем у взрослых, однако
в течение 1-8 мес она повышается.
В кишечнике содержится низкое количество
микроорганизмов. Соответственно
биодоступность одних ЛВ повышается,
т.к. препараты не разрушаются, напр.,
пенициллина, а других уменьшается
(барбитураты, налидиксовая кислота). В
целом у детей в первые 6 мес жизни
всасывание лекарственных веществ
происходит медленнее, чем у взрослых.
Парентерально
лекарственные вещества целесообразно
вводить при невозможности энтерального
применения при резком нарушении
кишечного всасывания. Внутривенное
введение предпочтительнее внутримышечного
Водорастворимость лекарственных
веществ может снижаться при физиологической
рН за счет преципитации в месте инъекции.
Липофильность лекарственного препарата
способствует диффузии его в капилляры.
Связывание с белками и распределение
лекарственных веществ Связывающая
способность белков у новорожденных и
детей первого года жизни снижена в
результате перегруженности белков
эндогенными продуктами метаболизма
(билирубин, свободные жирные кислоты),
уменьшения содержания альбуминов в
крови, качественных изменений
структуры белка, что повышает возможность
развития токсических эффектов ЛВ.

Биотрансформация
лекарственных веществ.
у новорожденных скорость окислительных
реакций с участием цитохрома Р450 и
НАДФ-цитохром-C-редуктазы снижена вдвое,
поэтому биотрансформация лекарственных
веществ, в основе которой лежат эти
реакции, замедляется. Из-за относительно
невысокой скорости и биотрансформации
лекарственных веществ увеличивается
их выведение
в неизмененном виде

Выведение
лекарственных средств Большинство ЛВ
и/или их метаболитов выводятся почками.
Функция почек у новорожденных снижена,
поэтому выведение с мочой многих веществ
происходит менее интенсивно, чем у
взрослых .Почечный
кровоток с возрастом нарастает в
результате увеличения минутного объема
сердца и уменьшения общего периферического
сосудистого сопротивления.

Фармакокинетическое взаимодействие препаратов

Лекарственные вещества взаимодействуют на расстоянии от места приложения их действия, изменяя концентрацию в плазме или тканях. В результате она изменяется и в месте приложения действия препаратов, что сопровождается изменением эффективности лечения. Примерами такого взаимодействия служат индукция фермента (рифампицин вместе с варфарином), конкуренция за связывание с белками плазмы . Взаимодействие может вести к синергизму или антагонизму. Антагонизм заключается в том, что действие одного препарата противоположно действию другого. Оба они могут обладать прямо противоположными фармакологическими свойствами (действие гистамина и адреналина на бронхи), т. е. свойствами физиологических или неконкурентных антагонистов, могут обратимо конкурировать за один и тот же рецептор (морфин и налоксон), т. е. проявляют конкурентный антагонизм. Синергизм означает однонаправленность действия препаратов. Он может проявляться в двух вариантах. 1. Суммирование эффектов или аддитивное действие, когда два препарата оказывают одинаковое действие (как 2+2=4), например бетанидин и диуретик тиазидового ряда оказывают аддитивное гипотензивное действие. 2. Потенцирование (значительное усиление эффекта) происходит в том случае, если один препарат повышает эффективность другого, например триметоприм и сульфаниламид, действующие по однонаправленному механизму. Иногда потенцирование происходит при использовании препаратов с разным механизмом действия, например ингибиторов МАО и амфетамина (фенамин). Препараты могут взаимодействовать вне организма при смешивании их в процессе изготовления лекарственных форм, в одном шприце или в инфузионной системе, а также в организме на всех этапах вплоть до экскреции в неизмененном виде или в форме метаболитов. Взаимодействия весьма разнообразны, поэтому любая их классификация отражает лишь попытку систематизации научно установленных фактов с практическими целями, неизбежно упрощая сущность происходящих явлений.

Физико-химические и химические механизмы действия лекарственных веществ.

а)
Физико-химическое
взаимодействие с биосубстратом

– неэлектролитное действие.

Основные
фармакологические эффекты: 1) наркотическое
2) обще депрессивное 3) парализующее 4)
местно раздражающее 5) мембранолитическое
действия.

Химическая
природа веществ: химически инертные
углеводороды, эфиры, спирты, альдегиды,
барбитураты, газовые наркотические
средства

Механизм
действия – обратимое деструирование
мембран.

б)
Химический
(молекулярно-биохимический) механизм
действия лекарственных средств.

Основные
типы химического взаимодействия с
биосубстратом:

  1. Слабые
    (нековалентные, обратимые взаимодействия)
    (водородные, ионные, монодипольные,
    гидрофобные).

  2. Ковалентные
    связи (алкилирование).

Значение
нековалентных взаимодействий ЛС:
действие неспецифично, не зависит от
химического строения вещества.

Значение
ковалентных взаимодействий ЛС:
действие специфично, критически зависит
от химических строения, реализиуется
посредством влияния на рецепторы.

Противопоказаниями к применению опиоидов являются

  • Острая или
    выраженная хроническая дыхательная
    недостаточность.

  • Острая
    алкогольная интоксикация.

  • Паралитический
    илеус.

  • Синдром
    «острого живота» или подозрение на
    него; боли в животе неясного генеза.

  • Внутричерепная
    гипертензия, черепно-мозговая травма
    или подозрение на нее.

  • Феохромоцитома.

  • Тяжелая
    печеночная недостаточность.

  • Возраст до
    2,5 лет.

С особой
осторожностью, корригируя дозы, и только
по строгим показаниям следует применять
опиоиды у пациентов группы риска,
которыми являются:

  • Пожилой и
    старческий возраст.

  • Тяжелая
    кахексия.

  • Артериальная
    гипотензия.

  • Снижение
    функции щитовидной железы и коры
    надпочечников.

  • Бронхиальная
    астма и другие варианты ХОБЛ (только в
    период ремиссии, при отсутствии симптомов
    дыхательной недостаточности).

  • Доброкачественная
    гиперплазия предстательной железы.

  • Нарушения
    функции почек и печени (требуется
    коррекции дозы).

  • Панкреатит,
    состояние после холецистэктомии,
    дивертикулез кишечника.

  • Судорожный
    синдром в анамнезе.

  • Наркотическая
    зависимость.

  • Беременность
    и лактация (опиоиды относятся к
    лекарственным препаратам категории
    С).

Пиразинамид

Пиразинамид —
синтетический ПТП.

Механизм
действия

Оказывает
слабое бактерицидное действие на
M.tuberculosis,
но выраженное «стерилизующее» действие,
особенно внутри макрофагов и в очагах
свежего воспаления. Действует на медленно
размножающиеся микобактерии, в том
числе располагающиеся вне- и внутриклеточно.
На персистирующие формы наибольший
эффект оказывает в кислой среде. Точный
механизм действия не установлен.

Спектр
активности

Активен
в отношении M.tuberculosis.
Первичная устойчивость микобактерий
туберкулеза к пиразинамиду нетипична,
но при монотерапии она развивается
очень быстро.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается
в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме
крови достигается через 2-3 ч.

Быстро проникает
во все ткани и биологические жидкости
организма.

Метаболизируется
преимущественно в печени. Большая часть
продуктов метаболизма (70 %) выводится
с мочой. Период
полувыведения
— 9-12 ч, при почечной недостаточности
увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

Нежелательные
реакции

ЖКТ:
наиболее часто — тошнота и рвота.

Нарушения
обмена веществ:

гиперурикемия, проявляющаяся артралгией
и миалгией (в отличие от подагры поражаются
как крупные, так и мелкие суставы);
порфирия.

Печень:
повышение активности трансаминаз,
дозозависимая гепатотоксичность.

Гематологические
реакции:

тромбоцитопения, сидеробластная анемия
с эритроидной гиперплазией.

Другие:
лекарственная лихорадка, дизурия.

Показания

Пиразинамид является
одним из ПТП I ряда, применяемых для
комбинированной терапии туберкулеза.

Противопоказания

Индивидуальная
непереносимость препарата.

Тяжелые заболевания
почек и печени.

Подагра.

Тяжелые нарушения
функции ЖКТ.

Гипотиреоз.

Эпилепсия.

Психозы.

Предупреждения

Беременность.
Использовать с осторожностью. Кормление
грудью.
В небольших количествах проникает в
грудное молоко

Использовать с
осторожностью

Кормление
грудью.
В небольших количествах проникает в
грудное молоко

Использовать с
осторожностью

Нарушения
функции почек и печени
.
При тяжелых заболеваниях почек и печени
пиразинамид противопоказан.

Лекарственные
взаимодействия

При сочетании
пиразинамида с изониазидом и рифампицином
противотуберкулезное действие
усиливается.

Пиразинамид
усиливает бактерицидное действие
фторхинолонов
(офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых
при туберкулезе.

Информация
для пациентов

Соблюдать режим
лечения.

Сообщать врачу обо
всех новых симптомах.

Этамбутол

Этамбутол —
синтетический ПТП.

Механизм
действия

Активность этамбутола
связана с ингибированием ферментов,
участвующих в синтезе клеточной стенки
микобактерий. Препарат оказывает
бактериостатическое действие. Активен
только в отношении размножающихся
микобактерий, эффект развивается через
1-2 дня.

Спектр
активности

Этамбутол
активен в отношении M.tuberculosis,
а также ряда атипичных микобактерий
(M.kansasii, M.avium,
M.xenopi
).
Перекрестной устойчивости с другими
ПТП не наблюдается.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается
в ЖКТ, максимальные концентрации в
плазме крови создаются через 2-4 дня.

Проникает
в большинство тканей и биологических
жидкостей организма, включая СМЖ.
Внутриклеточная концентрация в 2 раза
превышает внеклеточную. Долго циркулирует
в крови за счет депонирования в
эритроцитах. Выводится в основном
почками как в неизмененном виде (около
50%), так и в виде метаболитов (8-15%). Часть
этамбутола выводится ЖКТ в неизмененном
виде. Период
полувыведения
— 3-4 ч, может увеличиваться при почечной
недостаточности.

Взаимодействие лекарственных средств и процессы биотрансформации

Какое
бы благо ни приносил лекарственный
препарат, организм от него всегда
защищается как от чужеродного соединения
— ксенобиотика. Важнейший механизм такой
защиты — метаболизм ЛС. Один из ведущих
органов, обеспечивающих биотрансформацию
лекарственных препаратов, — печень.
Различные ферменты печени метаболизируют
ЛС, в результате чего вещества утрачивают
активность (в конечном счете, всегда
происходит инактивация, хотя на некоторых
этапах могут образовываться активные
метаболиты) и приобретают структуру,
позволяющую организму активно выводить
их.

Принципиально
важно, что активность ферментов,
метаболизирующих ЛС, может изменяться
под влиянием ксенобиотиков. Возможно
её повышение (индукция) и снижение
(ингибирование)

Лекарственные препараты,
стимулирующие активность ферментов,
называют индукторами микросомальных
ферментов печени, а снижающие —
ингибиторами. При этом ЛС изменяют как
собственный метаболизм, так и
биотрансформацию ряда других препаратов.

Индукция
ферментов метаболизма происходит
постепенно, в течение 2-4 сут. При отмене
применения индуктора ферментативная
активность приблизительно в такие же
сроки возвращается к исходной. Именно
поэтому следует иметь в виду, что
присоединение индуктора к другому ЛС
приведёт к ускорению метаболизма и
снижению фармакологического эффекта
последнего. Если эффективную дозу
препарата подбирали на фоне параллельного
приёма средства-индуктора, его отмена
повлечёт за собой избыточное действие
первого препарата. Так, присоединение
фенобарбитала к варфарину приведет к
ослаблению антикоагулянтного эффекта
последнего. С другой стороны, если дозу
варфарина подбирали на фоне одновременного
приёма барбитурата, отмена применения
фенобарбитала будет способствовать
возникновению признаков передозировки
антикоагулянта. Не следует забывать,
что некоторые препараты безрецептурного
отпуска, а следовательно, часто применяемые
больными с целью самолечения, могут
содержать барбитураты (корвалол
и др.).

Выраженной
способностью к индукции микросомальных
ферментов печени обладает рифампицин,
в связи с чем он ослабляет эффективность
гормональных контрацептивов,
противоэпилептических средств и
варфарина.

Ингибиторы
ферментов печени, напротив, снижают
метаболизм других ЛС, поэтому последние
накапливаются и могут оказывать
токсическое действие. Например,
эритромицин или ципрофлоксацин
способствуют кумуляции теофиллина,
особенно при использовании его ЛФ
длительного действия. В итоге через 5-7
дней совместного применения противомикробных
средств и теофиллина возникают признаки
передозировки последнего.

Хорошо
известно, что взаимодействие азатиоприна
или меркаптопурина с аллопуринолом
может оказаться фатальным для больного.
Дело в том, что аллопуринол ингибирует
ксантиноксидазу, которая метаболизирует
и азатиоприн, и меркаптопурин, в результате
чего оба средства накапливаются в
организме и вызывают тяжелейшую
интоксикацию.

Следует
иметь в виду, что индукторы микросомальных
ферментов печени могут повышать
гепатотоксичность некоторых других
ЛС. Так, фенобарбитал повышает вероятность
токсического действия тетрациклинов
на печень. Это объясняется тем, что в
результате индукции ферментов могут
накапливаться некоторые токсичные
метаболиты, которые и оказывают
повреждающее действие на гепатоциты.

Возможно
взаимодействие ЛС на этапе выведения
из организма. Экскреция почками многих
лекарственных препаратов со свойствами
кислот или оснований зависит от рН мочи.
Если моча обладает кислой реакцией, из
организма быстрее выводятся препараты
со свойствами оснований (кодеин, морфин,
хинидин). При ощелачивании мочи активнее
выводятся препараты со свойствами
кислот (барбитураты, салицилаты,
сульфаниламиды, фенилбутазон и некоторые
другие НПВС).

Некоторые
ЛС элиминируются из организма посредством
канальцевой секреции. Конкурируя за
механизмы активного пере- носа, ЛС могут
замедлять выведение друг друга. Так,
канальцевую секрецию дигоксина нарушают
такие средства, как спиронолактон,
хинидин, амиодарон, верапамил, нифедипин,
что может привести к развитию признаков
гликозидной интоксикации.

Фармакокинетическое
взаимодействие ЛС целесообразно
контролировать с помощью лекарственного
мониторинга. К со- жалению, в России
лекарственный мониторинг с определением
концентрации лекарственных препаратов
в крови в клинической практике практически
не используют, хотя в ряде стран это
исследование относят к категории
рутинных.

Показания

  • Цитомегаловирусная
    инфекция: ретинит у больных СПИДом,
    поражения легких, ЖКТ (при неэффективности
    ганцикловира или наличии противопоказаний
    к нему). При персистирующем или
    рецидивирующем ретините возможно
    сочетание с ганцикловиром.

  • H.simplex
    инфекции, резистентные к ацикловиру.

  • Инфекции
    Varicella-Zoster,
    резистентные к ацикловиру.

8. Противогриппозные
препараты

В данную
группу входят блокаторы М2-каналов
— амантадин
и римантадин,
активные против вируса гриппа типа А,
а также ингибиторы вирусной нейроаминидазы
— занамивир
и озельтамивир,
действующие на вирусы гриппа типов А
и В.

8.1
Амантадин

Мидантан

Первый
противогриппозный препарат с доказанной
клинической эффективностью. В России
в качестве противовирусного средства
не используется. Иногда применяется
при болезни Паркинсона, так как обладает
дофаминергической активностью.

8.2
Ремантадин

Отечественный
противогриппозный препарат, разработанный
на основе амантадина.

Фармакодинамика

Противовирусный
эффект реализуется путём блокирования
особых ионных каналов (М2)
вируса, что сопровождается нарушением
его способности проникать в клетки.
В процессе применения римантадина
вирусы способны вырабатывать резистентность
к препарату, частота которой к 5 дню
лечения может достигать 30%.

Спектр
активности

Вирус гриппа типа
А, причем активность в 5-10 раз выше, чем
у амантадина.

Нежелательные
реакции

Как
правило, хорошо переносится. У 3-6%
пациентов могут отмечаться нейротоксические
реакции в виде раздражительности,
нарушения концентрации внимания,
бессонницы.

Показания

  • Лечение
    гриппа, вызванного вирусом типа А.

  • Профилактика
    гриппа, если эпидемия вызвана вирусом
    типа А (табл. 14).
    Профилактический прием необходим
    только тем лицам, которым не проводилась
    противогриппозная вакцинация, или если
    с момента вакцинации прошло менее 2
    недель. Эффективность составляет
    70-90%.

Дозировка

Взрослые

Лечение гриппа

Внутрь
— по 0,1 г каждые 12 ч в течение 5 дней.
Начинать в первые 2 суток от момента
появления клинических симптомов.

Профилактика
гриппа

Внутрь
— по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2 недель,
причем прием должен продолжаться в
течение 1 недели после окончания эпидемии.

Форма
выпуска

Таблетки по 0,05 г.

Таблица
14. Показания к профилактическому
применению римантадина

Члены семьи
больного гриппом.

Лица, тесно
контактирующие с заболевшим гриппом.

Лица, относящиеся
к группам высокого риска по тяжелому
течению гриппа:

  • пожилые
    старше 65 лет;

  • пациенты
    с хронической бронхолегочной,
    сердечно-сосудистой или почечной
    патологией;

  • пациенты
    с сахарным диабетом;

  • пациенты
    с иммуносупрессией;

  • пациенты
    с гемоглобинопатиями.

Дети от 6 месяцев
до 18 лет, длительно получающие аспирин
(высокий риск развития синдрома Рея).

Медицинский
персонал.

30 Возрастные особенности фк у пожилых

У пожилых наблюдается
функциональная перестройка ЖКТ, что
приводит к нарушению или задержке
абсорбции ЛВ

рН желудочного сока
увеличивается, однако наиболее важное
значение имеют замедление эвакуаторной
способности желудка и ослабление
моторики кишечника у
лиц пожилого возраста. Это приводит к
замедлению скорости всасывания и,
соответственно, замедлению наступления
терапевтического действия

Вместе с
тем запоры могут способствовать
увеличению полноты всасывания ЛВ. Объем
распределения водорастворимых ЛВ
уменьшается, что связано со снижением
мышечной массы у пожилых. В тоже время
объем распределения жирорастворимых
ЛВ увеличивается из-за увеличения
прпорции жировой тками в общей массе
тела. У пожилых отмечено снижение
концентрации альбумина на 10-20%. В
некоторых исследованиях показано, что
происходят изменения в связывании
белков с препаратами-кислотами.
Биодоступность
ЛВ с высоким пресистемным метаболизмом
повышается: лидокаин, пропранолол,
лабетолол Возрастные изменения печени
(атрофия пареним, снижение активности
микросомальных ферментов), почек
(атрофия почек, уменьшение количества
активных клубочков, структурные
изменения клубочков и базальной мембраны
канальцев), почечного и печеночного
кровотока определяют снижение скорости
выведение ЛВ. Происходит снижение
почечного клиренса креатинина даже
без заболеваний почек

Взаимодействие лекарственных средств

Выделяют фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие лекарственных средств.

Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие лекарств предполагает их реакцию вне человеческого организма.

Она может произойти в ходе изготовления или хранения лекарственных средств — в результате выпадает осадок, меняются органолептические показатели, сходят на нет терапевтические свойства, возникает или усиливается токсичность.

На форумах аптечных работников часто встречаются просьбы поделиться списком процедур. Готовых бесплатных СОПов для аптек действительно мало.

Редакторы журнала «Новая аптека» сделали специальный сборник-методичку, в которой не только прописали правила, но и предложили для скачивания готовые бесплатные СОПы для аптек-2019.

Фармацевтическая несовместимость бывает физической и химической. Первая вызывает недостаточную растворимость препаратов, их летучесть, несмешиваемость, сворачиваемость или взаимное всасывание веществ, отсыревание или расплавление смеси.

Это приводит к тому, что становится невозможным расчет точной дозировки, осложняется прием средства, изменяется внешний вид и теряется ценность всей комбинации.

В основе химической несовместимости лежат химические реакции взаимодействия. Как правило, она достаточно легко обнаруживается по образовавшемуся осадку, изменению запаха и цвета, выделению газов.

Сложнее ситуация обстоит с химической несовместимостью, вызванной реакцией, протекающей без каких-либо внешних проявлений.

Например, при соединении раствора глюкозы с адреналином видимых признаков химической реакции не наблюдается, однако препарат уже подвергся окислительной реакции и стал неэффективен.

Гость, уже успели прочесть в новом номере журнала «Новая аптека»?

Рекомендации, как снизить риск

  1. Не нужно смешивать лекарственные средства и жировые эмульсии, кровь или аминокислоты.
  2. Если не указано иное, препараты растворяют в растворе глюкозы, физрастворе или их сочетании.
  3. Все растворы готовятся сразу перед применением.
  4. Состав готового сочетания следует изучить по инструкции с учетом возможного взаимодействия всех указанных компонентов.

Как комбинировать витамины с лекарствами

Первостольник обязан знать о возможных последствиях лекарственных взаимодействий, чтобы грамотно консультировать посетителей аптеки. Это касается и ситуаций с одновременным приемом витаминов и ЛС.

В журнале «Новая аптека» опубликовали специальную таблицу-памятку, в которой разобрали  эффекты совместного приема витаминов и лекарственных препаратов

Фармакологическое взаимодействие лекарственных средств

Фармакологическое взаимодействие лекарственных препаратов развивается после попадания веществ в организм человека.

В ряде случаев это явление является фактором, исключающим их совместное применение. Несовместимые сочетания делают ЛС неполноценным и неэффективным в клиническом отношении.

Более того, иногда использование таких комбинаций может привести к тяжелейшим осложнениям, многие из которых заканчиваются для пациента летальным исходом.

Сегодня, согласно мировой статистике, более 20% назначаемых лекарственных комбинаций относятся к потенциально опасным для здоровья и жизни. В 8% случаев назначения таких сочетаний развиваются тяжелые побочные эффекты.

Порядка 80 тысяч человек погибают от осложнений и нежелательных реакций, вызванных лекарственным взаимодействием

Поэтому так важно использовать сочетания, проверенные обширной врачебной практикой

Клиническое значение взаимодействия препаратов

Если установлено, что один из лекарственных препаратов изменяет распределение или действие другого, это еще не означает, что их взаимодействие имеет клиническое значение, даже если различия статистически достоверны. Чаще клинически важные взаимодействия происходят между препаратами, у которых существует корреляция между дозой и эффектом, особенно если они отличаются небольшой широтой терапевтического действия. В этом случае любое отклонение от обычного воздействия на точку приложения (рецептор, фермент и др.) сопровождается существенным изменением реакции (терапевтической или побочной). К таким препаратам относятся пероральные антикоагулянты, сердечные гликозиды, противоаритмические средства, симпатомиметики, гипотензивные, противоопухолевые, противоэпилептические и пероральные гипогликемические препараты. Вероятность взаимодействия двух принятых препаратов намного больше, если они используются при одном и том же заболевании, например дигоксина и хинидина при аритмиях

Количество клинически важных взаимодействий так велико, что любая попытка запомнить их не имеет смысла; важно понимать фармакологические основы взаимодействия, т.е. каким образом одно лекарственное средство может изменять действие другого, чтобы использовать их с целью добиться желаемого взаимодействия и предупредить нежелательные реакции

Взаимодействия  препаратов могут быть двух основных типов.

Лекарственные взаимодействия глюкокортикостероидов

Лекарственные

средства

Результат

взаимодействия

Рекомендации

Барбитураты + ГК

Снижение эффекта
ГК

Контроль
ответа на терапию ГК

Диуретики + ГК

Гипокалиемия

Контроль
уровня калия в крови, при необходимости
– препараты калия

НПВП+ГК

Повышение риска
НПВП-гастропатии

Наблюдение
за побочными эффектами НПВП

Салицилаты
+ ГК (увеличивается не связанная с
белками фракция ГК)

Повышение
активности ГК

Коррекция дозы
ГК

Лекарственные

средства

Результат

взаимодействия

Рекомендации

Эритромицин
+ ГК (замедляется метаболизм ГК в
печени)

Повышение
активности ГК

Коррекция дозы
ГК

Фенобарбитал
(индуктор микросомальных ферментов
печени) + ГК

Ослабление
эффекта ГК

Может понадобиться
повышение дозы ГК

Рифампицин
+ ГК (повышение метаболизма ГК)

Ослабление
эффекта ГК

Может понадобиться
повышение дозы ГК

Антикоагулянты
+ ГК;

Ослабление
действия антикоагулянтов

Коррекция
дозы антикоагулянтов

Гипотензивные
ЛС + ГК

Ослабление
действия гипотензивных ЛС

Коррекция
дозы гипотензивных ЛС

Антидиабетические
ЛС + ГК

Ослабление
действия антидиабетических ЛС

Коррекция
дозы антидиабетических ЛС

Теофиллин + ГК

Усиление действия
теофиллина

Коррекция
дозы теофиллина

Симпатомиметики
+ ГК

Усиление действия
симпатомиметиков

Коррекция
дозы симпатомиметиков

Иммуносупрессанты
+ ГК

Усиление действия
иммуносупрессантов

Коррекция
дозы иммуносупрессантов

Антациды
уменьшают всасывание ГК при приеме
внутрь. Барбитураты, гексамидин, дифенин,
карбамазепин, димедрол и рифампицин
ускоряют, а изониазид и эритромицин
замедляют биотрансформацию ГК в печени.
ГК усиливают элиминацию салицилатов,
дигитоксина, пенициллина и левомицетина.
Несмотря на повышение синтеза факторов
свертывания крови под влиянием ГК и
вызываемую ими гиперкоагуляцию, непрямые
антикоагулянты, фибринолитики и НПВП
в сочетании с ГК могут приводить к
геморрагическим осложнениям. Это связано
с ульцерогенным и эрозивным действием
ГК в желудочно-кишечном тракте. Усиливая
противовоспалительное действие ГК,
НПВП повышают риск развития язв в
пищеварительном тракте.

При
сочетании ГК с изониазидом есть
вероятность нарушений психики.

Трициклические
антидепрессанты в сочетании с ГК могут
повышать внутриглазное давление, что
опасно у больных с глаукомой. При
длительном применении снижается
противоглаукомный эффект антихолинэстеразных
лекарственных средств.

ГК,
особенно при длительном применении,
усиливают действие адреномиметиков,
так как повышают чувствительность
адренорецепторов.

Теофиллин,
стимулируя высвобождение эндогенных
катехоламинов и сенсебилизируя в
отношении них миокард, в сочетании с
ГК способствует развитию кардиотоксических
эффектов. Одновременно теофиллин за
счет активации деацетилазы гистонов,
приводящей к торможению транскрипции
провоспалительных генов, усиливает
противовоспалительное действие ГК.

Диуретики
и амфотерицин В при сочетании с ГК
повышают опасность развития гипокалиемии.
При назначении диуретиков вместе с ГК
возможно также усиление мочегонного
эффекта, но иногда, наоборот, наблюдается
задержка натрия.

При
длительном совместном применении ГК с
азатиоприном повышается риск возникновения
миопатии, катаракты и других побочных
эффектов. Имеются данные об ослаблении
действия циклофосфана при одновременном
применении его с ГК. Это объясняется
замедлением биотрансформации и
уменьшением образования активных
метаболитов циклофосфана.

ГК уменьшают
гипогликемизирующий эффект сахароснижающих
лекарственных средств. ГК повышают
толерантность к этиловому спирту, хотя
уровень алкоголя в крови не изменяют.

Фармакокинетическое взаимодействие

В результате фармакокинетического
взаимодействия один препарат изменяет
всасывание, распределение, метаболизм
или выведение другого и, как следствие
этого, влияет на выраженность его
эффектов. Возможность фармакокинетического
взаимодействия не всегда можно
предсказать. Оно характерно не для
всех препаратов одной группы, а
проявляется лишь у обладающих сходными
фармакокинетическими параметрами.  

Изменение всасывания. В результате
взаимодействия препаратов один может
изменить скорость и/или степень
всасывания другого. Замедление скорости
всасывания имеет клиническую значимость
лишь тогда, когда необходимы высокие
плазменные концентрации лекарственных
средств (например, при назначении
антибиотиков). Снижение общего
количества всасывающегося препарата
может снизить эффективность терапии.
 

Изменение связывания с белками.
Большинство лекарственных средств в
той или иной степени способно связываться
с белками плазмы крови. Один препарат
может влиять на связывание с белками
другого и тем самым повышать количество
вещества, проникающего из крови к
местам его действия. Значимое усиление
эффекта отмечают только в случае, если
препарат связывается с белками более
чем на 90% (например, фенилбутазон,
сульфаниламиды). Однако и в этом случае
нарушение связывания с белками приводит
лишь к преходящему усилению действия,
так как не связанный с белками препарат
быстрее элиминирует.  

Влияние на метаболизм. Многие
лекарственные средства метаболизируются
в печени. Индукция активности
микросомальных ферментов печени одним
препаратом может постепенно увеличивать
скорость метаболизма другого, приводя
к снижению его плазменной концентрации
и уменьшению эффекта (например,
пероральных контрацептивов, непрямых
антикоагулянтов). При отмене индуктора
повышаются концентрация препарата в
плазме и риск токсического действия.
Барбитураты, гризеофульвин, большинство
противоэпилептических средств,
рифампицин – наиболее важные индукторы
печёночных ферментов. При нарушении
одним препаратом метаболизма другого
повышается плазменная концентрация
последнего, что быстро приводит к
усилению эффекта с угрозой появления
токсического действия (например,
непрямых антикоагулянтов, фенитоина).
 

Влияние на почечную экскрецию.
Лекарственные средства выводятся
почками в результате как клубочковой
фильтрации, так и активной секреции
в канальцах. Конкуренция возникает
между препаратами, использующими
единые механизмы активного транспорта
в проксимальных канальцах. Например,
ацетилсалициловая кислота может
повысить токсичность метотрексата.
 

Список источников

  • StudFiles.net
  • www.provrach.ru
  • medimet.info
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Жизнь Без Оков: Красота и Здоровье в Ваших Руках!
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector