Сульфаниламиды детям инструкция

Фармакологическое действие сульфаниламидов:

В зависимости от химической структуры сульфаниламиды характеризуются неодинаковой фармакокинетикой. Все препараты можно назначать внутрь. Сульфаниламидные препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта, практически не всасываются, поэтому их кинетические параметры не рассматриваются. Кстати, согласно инструкции назначают их с кратностью 4 – 6 раз в сутки.

Есть лекарственные формы сульфаниламидов для внутривенного (стрептоцид, сульфацил, норсульфазол, этазол, сульфален) и внутримышечного (стрептоцид, сульфален) введения. Препараты, комбинированные с триметопримом, можно вводить обоими путями. Иногда сульфаниламиды для детей применяют местно (глазная практика, ожоги и т.п.).

Показания к применению сульфаниламидов:

Всасывание сульфаниламидов происходит из тонкой кишки, у них высокая биоусвояемость (70-90%). Время возникновения максимальной концентрации в плазме крови – 2-4 ч. При этом они на 50-90 % связываются с белками плазмы крови (исключением являются стрептоцид – 12 % и сульфацил – 22 %). Причем у сульфаниламидных средств очень высокое сродство к белкам крови, поэтому они могут вытеснить другие препараты, увеличив их свободную, «рабочую» фракцию.

Эти препараты (особенно препараты длительного и сверхдлительного действия) хорошо проникают в легкие, аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости, через плацентарный барьер и в молоко матери. В цереброспинальную жидкость лучше всех из сульфаниламидов попадает сульфапиридазин, а хуже всех – сульфадиметоксин. В гнойном и некротическом очагах эффективность сульфаниламидов существенно ниже, так как в них много ПАБК.

Биотрансформация сульфаниламидов осуществляется на всех этапах: эпителий желудочно-кишечного тракта, печень, почки. Следует отметить, что образующиеся метаболиты не обладают противомикробной активностью, но могут провоцировать побочные эффекты.

Классификация препаратов по продолжительности действия

1.

Сульфаниламидные препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются процессу ацетилирования в слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, печени и почках. При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая эпителий канальцев почек. Для уменьшения кристаллизации метаболитов, данные лекарственные средства надо запивать щелочным питьем (5-10 г натрия гидрокарбоната в сутки).

2.

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу глюкуронидации в печени. Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают, но отвлечение ферментов печени на их образование может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ (например, билирубина).

Экскреция сульфаниламидов

1.

Экскреция сульфаниламидов короткой и средней продолжительности действия в неизмененной и в ацетилированной форме осуществляется, главным образом, ренальным путем за счет клубочковой фильтрации. При клиренсе эндогенного креатинина меньше 20 мл/мин эти препараты применять нельзя.

2.

Препараты длительной и сверхдлительной продолжительности действия в почках почти полностью обратно реабсорбируются. Это главная причина объясняющая их длительное нахождение в плазме крови. Так, период их полуэлиминации из крови составляет в среднем 36 и 48 ч, тогда как у препаратов короткой и средней продолжительности действия в среднем 8 и 16 ч соответственно.

Экскреция сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия в измененной и неизмененной форме осуществляется печенью. Причем сульфален, сульфапиридазин и сульфадиметоксин в достаточно большом количестве находятся в желчи в активном состоянии. Кратность назначения:

  • препараты короткого действия – 4-6 раз в сутки;
  • среднего действия – 3-4 раза в сутки;
  • длительного действия – 2 (иногда 1) раза в сутки;
  • сверхдлительного действия – 1 раз в сутки.

Побочное действие антибактериальных препаратов на организм

Наиболее частыми
проявлениями побочного действия
антибактериальных препаратов являются:

— токсическое
действие препарата – проявляется при
длительном и систематическом применении
антимикробных препаратов, приводящем
к накоплению их в организме. Токсическое
действие проявляется ототоксическим
эффектом (вплоть до полной потери слуха
(гликопептиды, аминогликозиды),
нефротоксическим эффектом (полиены,
полипептиды, аминогликозиды, макролиды),
общетоксическим действием (имидазолы),
угнетением кроветворения (тетрациклины,
левомицетин), тератогенным действием
(аминогликозиды, тетрациклины);

— развитие дисбиоза
(дисбактериоза);

— отрицательное
воздействие на иммунную систему;

— эндотоксический
шок (разрушение антибиотиками большого
количества грамотрицательных бактерий
и высвобождение эндотоксина);

— развитие
лекарственной устойчивости бактерий.

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Для определения
чувствительности бактерий к антибиотикам
(антибиотикограммы) применяют следующие
методы:

1. Метод
серийных разведений в жидких средах
.
В жидкие среды с серийными разведениями
антибиотиков вносят исследуемую
культуру, инкубируют посевы при 37ОС,
и учитывают результаты визуально или
нефелометрически. Этот метод позво­ляет
установить минимальную ингибирующую
концентрацию (МИК) препарата для
возбудителя. МИК
соответствует наибольшему разведению
препарата, тормозящему рост тест-культуры.

2. Метод
серийных разведений в плотных средах
.
Метод аналогичен предыдущей процедуре,
но проводится на плотных питательных
средах. При использовании этого метода
готовят двойные се­рийные разведения
антибиотика в расплавленном агаре,
который затем вносят в чашки Петри и
засевают исследуемой культурой. После
инкубирования посевов определяют МИК
по отсутствию рос­та на чашках,
содержащих наименьшие концентра­ции
препарата.

3. Диффузионные
методы
. Эти
методы менее чувствительны, чем методы
стандартных разведений, но проще по
выполнению. На практике их при­меняют
чаще.

3.1.
Классический
метод
.На питательную
среду в чашке Петри наносят исследуемую
культуру и равномер­но ее распределяют
ее по поверхности среды. В агаре пробивают
лунки и в каждую вносят по 0,1 мл раствора
исследуемого антибиотика, после чего
инкубируют при 37°С. После инкубирования
в оптимальных условиях измеря­ют
диаметр зоны подавления роста для
каждого препарата.

3.2. Метод дисков
(стандартный тест, чашечный или кольцевой
метод, диско-диффузионный метод). После
посева культуры на агар наносят диски
из фильтровальной бумаги, пропитанные
антибиотиками разной концентрации
(используют коммерческие образцы,
содержащие определенные концентрации).
После инкубации при 37ОС
определяют диаметры зон торможения
роста микроорганизмов и сравнивают с
величинами зон задержки роста, указанны­ми
в инструкциях, прилагаемых к дискам.
Вокруг дисков в зависимости от активности
и концентрации антибиотика образуются
разной величины зоны задержки роста
микроба. Зоны точно измеряют с помощью
циркуля и линейки.

Контрольные
вопросы по теме занятия:

1. Что такое
химиотерапевтические препараты?

2. Дайте определение
сульфаниламидам.

3. Дайте определении
антибиотикам.

4. Приведите
классификацию антибиотиков.

5. Назовите механизмы
действия антибиотиков.

6. Приведите примеры
побочного действия антибиотиков.

7. Охарактеризуйте
методы определения чувствительности
бактерий к антибиотикам.

Литература для
подготовки к занятию:

Основная
литература:

1. Медицинская
микробиология, вирусология и иммунология.
Под ред. А.А. Воробьева. М., 2004.

Дополнительная
литература:

1. Л.Б. Борисов.
Медицинская микробиология, вирусология,
иммунология. М., 2002.

2. О.К. Поздеев.
Медицинская микробиология. М., ГЭОТАР-МЕДИА,
2005.

3. Медицинская
микробиология. Справочник. Под ред. В.И.
Покровского и О.К. Поздеева. М., ГЭОТАР-МЕД,
1998.

Сульфамид

Сульфамиды применяются как антиоксиданты для полиолефинов и каучуков.

Сульфамиды, как таковые, находят применение в качестве компонентов эмульсий при обработке металлов. При обработке сульфамидов формальдегидом и хлористым водородом, а затем пиридином, образуются четвертичные метиленсульф-амиды, применяемые в текстильной промышленности зг.

Сульфамиды и их монозамещенные при азоте производные.

Сульфамиды сульфометилируются обычно в чрезвычайно мягких условиях — в водных растворах при 50 С или в безводном плаве при 120 С.

Сульфамиды имеют четкие температуры плавления. Однако сульфохлориды и сульфофториды обладают достаточной летучестью для того, чтобы их смеси можно было анализировать методом ГЖХ.

Сульфамиды получают так же, как амиды карбоновых кислот ( см. стр. Для получения сульфохлорида берут избыток пяти-хлористого фосфора, так как сульфокислоты часто кристаллизуются с водой.

Сульфамиды заметно влияют на ингибированйе разряда ионов олова в отличие, от большинства поверхностноактивных веществ, тормозящих электровосстановление других металлов.

Сульфамиды связываются с активным центром, координируясь у иона металла ( разд. Их способность к связыванию мало зависит от структуры группировок, присоединенных к сульфамиду. Поэтому удается довольно просто ввести в карбоангидразу иминоксильные метки, привязывая их к сульфамиду.

Сульфамиды хорошо кристаллизуются и поэтому могут быть использованы для целей идентификации.

Сульфамиды из первичных аминов растворимы в водных щелочах с образованием солей, N. N-диза-мещенные сульфамиды нерастворимы, третичные же амины не дают с сульфохлоридами амидов, как не дают амидов и с хлорангидридами карбоновых кислот.

Сульфамиды используются также для характеристики сульфокислот и ароматических углеводородов. Свободные сульфокислоты или их щелочные соли, какие получаются, например, при гидролизе производных сульфокислот, прежде всего превращают в сульфохлориды. Лучше всего это превращение удается осуществить с помощью пятихлористого фосфора или хлористого тионила в присутствии диметилформамида. Диметилформамид значительно повышает реакционную способность хлористого тионила. Сам по себе хлористый тионил, как и другие используемые для получения хлор-ангидридов карбоновых кислот реагенты, дает в применении к сульфокис-лотам плохие результаты.

Сульфамиды с галогеном при азоте легко отщепляют в виде катиона атом галогена и в соответствии с ионным механизмом присоединяются по месту поляризованной двойной связи. В рассматриваемом примере катион брома присоединяется к р-углероду, а более объемному N-аниону ( I) затем достается менее выгодное место при а-углероде.

Сульфамиды относятся к числу наиболее важных производных суль-фоновых кислот, поскольку группа S02NH входит в состав большого числа химиотерапевтических средств, называемых сульфамидными препаратами. Сульфамиды отличаются от амидов карбоновых кислот в нескольких важных отношениях.

Сульфамиды ( III) и ( IV) были получены конденсацией соответствующих сульфохлоридов с нафтионамидом и стрептоцидом, с дальнейшим диацилированием продуктов конденсации.

Сульфамиды ( III) и ( IV) были получены конденсацией соответствующих хлор-ангидридов с нафтионамидом и сульфаниламидом в пиридиновой среде с дальнейшим деацилированием продуктов конденсации.

Спектр действия сульфаниламидных препаратов.

Высокочувствительные

Умеренночувствительные

Устойчивые

микроорганизмы:
стрептококки, стафилококки, кишечная
палочка, сальмонеллы, холерный вибрион,
сибиреязвенная палочка, гемофильные
бактерии.

атипичные
микробы:
возбудители трахомы, орнитоза, пахового
лимфогранулематоза

простейшие:
плазмодии малярии, токсоплазмы,
патогенные грибы, актиномицеты

микробы:
стрептококк зеленящий, клебсиеллы,
протей, клостридии.

простейшие:
лейшмании

сальмонеллы
(некоторые виды), синегнойная, коклюшная
и дифтерийная палочки, микобактерия
туберкулеза, спирохеты, лептоспиры,
энтерококки и м/о с приобретенной
резистентностью.

— 6 — Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Особый интерес
представляет сочетание сульфаниламидов
с препаратами, которые, угнетая
дигидрофолатредуктазу, блокируют
переход дигидрофолиевой кислоты в
тетрагидрофолиевую. К таким веществам
относится триметоприм.

Угнетающее действие
подобной комбинации, проявляющееся на
двух разных этапах, существенно повышает
антимикробную активность — эффект
становится бактерицидным.

Бисептол
(Ко-тримоксазол) Biseptolum

(в ветеринарии — Триметин).

Комбинированный
препарат, содержащий два действующих
вещества: сульфаниламид — сульфаметоксазол
и производное диаминопиримидина –
триметоприм.

Сульфаметоксазол
является антибактериальным препаратом,
сходным по химиотерапевтичекой активности
с другими сульфаниламидами.

Триметоприм также
обладает антибактериальной активностью.

Бактерицидный
эффект связан с двойным блокирующим
действием на метаболизм бактерий.

Выбор сульфаметоксазола
в качестве компонента препарата вызван
тем, что он имеет одинаковую скорость
элиминации с триметопримом.

Эффективен
в отношении стрептококков, стафилококков,
пневмококков, палочки дизентерии,
брюшного тифа, кишечной палочки, протея;

Не эффективен
в отношении микобактерий туберкулеза,
спирохет, синегнойной палочки.

Триметин
Trimetinum. Аналог
бисептола.

Комплексный
препарат сульфаметоксазола и триметоприма
5 : 1 плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска:
мелкодисперстный порошок белого цвета,
хорошо растворимый в воде; таблетки
белого цвета с кремовым оттенком по 0,5
и 1 г;

В форме порошка —
4 — 6 дней 2 раза в сутки по 250 мг/кг ж. м.
или 1 таблетка (0,5 — 1 г ) на 15 кг живой
массы.

Триметосул
Trimethosulum.

Комбинированный
сульфаниламидный препарат усиленного
действия, в состав которого входят:
сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20
мг), лактоза (до 1 г).

Белый кристаллический
порошок плохо растворимый в воде.

Форма выпуска:
флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.

Применяют при
бронхопневмониях, гастроэнтеритах,
септицемии молодняка, диспепсии телят,
дизентерии и сальмонеллезе поросят,
вторичных бактериальных инфекциях при
вирусных заболеваниях.

Вводят внутрь в
форме водной суспензии на молоке: можно
смешать с кормом.

Доза — 125 мг/кг ж.
м. 2 раза в сутки.

Тримеразин
Trimerazinum.

Форма выпуска:
порошок и таблетки.

Комбинированный
препарат 1 г которого содержит 100 мг
сульфамеразина и 20 мг триметоприма.
Белый или слегка кремоватый кристаллический
порошок, плохо растворимый в воде.

Применяют при
бронхопневмонии поросят, телят, ягнят,
желудочно-кишечных заболеваниях
различной этиологии, пастереллезе,
инфекциях мочеполовых органов.

Доза — 125 мг/кг ж.
м. 2 раза в сутки (1 таблетка на 15 кг живой
массы)

Трибриссен
Tribrissen.
(Сульф-480, Сульф-120 сульф-гранулят)

Комбинированный
препарат — сульфадиазин соответственно
100 и 400 мг, триметоприм — 20 и 80 мг, наполнитель
до 1 г.

Белый порошок мало
растворимый в воде, дает стойкие
суспензии.

Форма выпуска —
порошок и болюсы по 0,5 г.

Обладает высокой
активностью против большинства Гр
и Гр- бактерий. Эффективен в отношении
кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет
на лептоспиры и микобактерии.

Ориприм Oriprim.

По составу и
показаниям аналогичный трибриссену.

Форма выпуска —
порошок (в банках по 100 и 200 г), раствор
во флаконах по 100 мл.

Косумикс плюс
Cosumix Plus.

Комплексный
препарат в 1 г которого содержится 100 мг
сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг
триметоприма.

Белый кристаллический
порошок сладко-горького вкуса, растворимый
в воде. Применяют для профилактики и
лечения бактериальных инфекций птицы,
свиней, телят.

Дозы внутрь: 0,1
-0,15 г/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Птице с питьевой
водой 1 — 1,5 г/л 3 — 6 дней. свиньям с кормом
или водой, телятам — с молоком или
заменителем молока.

Форма выпуска — в
бочках по 25 и 50 кг.

Метаветрим
Metavetrinum.

Кристаллический
порошок в 1 г — 0,1 г сульфадимидина и 0,02
г триметоприма плюс формообразующие
компоненты.

Форма выпуска —
полиэтиленовые пакеты и банки по 100, 500
г и 1 кг.

Производные
оксихинолина, хиноксалина и хинолона.
Сульфаниламидные препараты.

Антимикробные химиопрепараты.Нитрофураны, фторхинолоны. Механизм действия.

Нитрофураны.
фуразолидон, фурацилин, фурагин,
нитрофурантоин, Представляют собой
синтетическиенитрофуранальдегиды, что
вызывают бактерицидный эффектinvitro.

Спектр
Влияния
— бактерии, устойчивые к
антибиотикам и сульфаниламидам. Как
грамм+, так и граммотрицательные
бактерии(стафило/стрептококки, кишечная
палочка, шигеллы, сальмонеллы,).
фуразолидон применяют так же от трихомонад
и лямблий. Так же применяют как а
нтисептики(местно — фурацилин), для
лечения инфекции ЖКТ(фуразолидон —
ректально) и мочевыводящих
путей(,фурагин,нитрофурантоин)

Механизм
действия
нарушение
процессов дыхания и других биоэнергетических.
Препятствуют переносу электронов в
дыхательной цепи, и воздействуют на ДНК
микроорганизмов.

Фторхинолоны:
норфлоксанцин, циплофлоксанцин,офлоксанцин,
левоксанцин, монофлоксанцин.

плюсы:
высокая доступность/широкий антимикробный
спект действия/слабой токсичности.

Спектр
действия
— некоторые грам+(стафилококки)
и многиеграмотрицательные(всё семействоEnterobacteriaceae, синегнойная
палочка, легионеллы, менинго/гонококки)
и на внутриклеточных паразитов — хламидии,
рикетсии, микоплазмы. монофлоксанцин
хорош против аэробных бактерий.
Используются в терапии инфекции
дыхательных путей, мочеполовой системы,
кишечной инфекции, менингита. Не
эффективны против грибов и простейших,
т.к. в эукариотах нет ДНК-гидразы(мишени
их действия).

механизм
действия
— ингибирование фермента
ДНК — гидразы и топоизомеразы4, что
участвуют в процессах формирования
пространственной структуры бактериальной
ДНК( в раскручивании суперспирализованных
нитей ДНК) . Итог- нарушение процессов
репликации, деления и клетка гибнет.

Производные
нитроимидазола —
Метронидазол

Спектр
действия — бактерицидный эффект для
аэробов( род Bacteroides,helicobacterpilory)

Механизм
действия — влияет на ферродоксины, что
участвуют в ОВР, воссанавливая нитрогруппы
до нитрозогидроксиламиногрупп, что
копятся в клетке в большой концентрации,
вызывая токсикацию и нарушение ДНК. Не
действует на теплокровных, ибо в них
нет пируват-редоксиноксиредуктазы

Диамминопиримидины.
-триметоприм(используется вместе с
сульфометоксозалом, оказывая бактерицидное
дей-ие.)

ингибируют
синтез ДНК у бактерий и грибов, подавляя
активность дигидрофталатредуктазы,
нарушая синтез фолиевой кислоты.

Противотуберкулёзные.

из-за
устойчивости возбудителя данной болезни
для лечения используют комбинацию
антибиотиков (римфампицин,
стрептомицин,циклосерин, канамицин,
виомицин) с синтетическими препаратами(
изониазид, этамбутол, натрия аминосалицилат).

Изониазид.
схож с пироксидином .

Механизм
— ингибирует активность ферментов,
важных для синтеза миколевых кислот,
что составляю стенку микобактерий,
внутриклеточное действие. Быстрое
привыкание.

Этамбутол— подавление синтеза ДНК, активен только
против возбудителя туберкулёза.

Натрия
парааминосалицилат
— бактериостатичекое
действие, только для возбудителя
туберкулёза, из-за конкурентных
взаимоотношений сp-аминобензойной
кислотой.

Описание фармакологической группы

Комбинированные сульфаниламидные препараты

В середине 1960-х гг. были созданы и затем внедрены в широкую клиническую практику комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов. Как правило, в этих лекарственных формах сульфаниламиды комбинируют с триметопримом, реже с пираметамином.

Триметоприм и пираметаминТRONG> обладают способностью блокировать активность фермента дигидрофолатредуктазыТRONG>, который катализирует процесс перехода дигидрофолевой кислоты в тетрафолиевую кислоту. Тетрафолиевая кислота в клетке участвует в синтезе ДНК.

Комбинированные сульфаниламидыТRONG> обладают широким спектром антибактериальной активности и к ним реже развивается резистентность. По токсичности они существенно не отличаются от сульфаниламидов.

К комбинированным лекарственным формам сульфаниламидов чувствительны многие грамположительные кокки — Staphylococcus spp. (в том числе и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp., грамотрицательные кокки, преимущественно Neisseria meningitidis.

Помимо этого комбинированные сульфаниламиды активны в отношении грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriacеае (Enterobacter spp., Escherichia coli, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. и др.), Haemophilus influenzae. Vibrio cholerae, Branhamella catarralis и т.д.

В клинической практике ТRONG>из комбинированных сульфаниламидов наиболее широко применяют такие лекарства, как котримаксазолТRONG> (син.: бисептол, бактрим), представляющий собой комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма, и лидапримТRONG>, содержащий в своем составе сульфаметрол и триметоприм. Применяют эти комбинированные лекарственные средства для лечения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящей системы, гинекологических заболеваний, заболеваний ЖКТ (бактериальная диарея, гастроэнтерит, холангит и т.д.), хирургических инфекций, носительства гонореи. Оба препарата назначают per os 2 раза в сутки. Кроме того, создана лекарственная форма лидаприма для парентерального применения.

Краткое описание фармакологической группы.
Бактрим форте применяют при лечении септицемии, инфекции дыхательных, мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.
Противомикробные, противовирусные, противопаразитарные и противогрибковые средства.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия

Большой практический интерес представляют сульфаниламиды для резорбтивного действия. Несмотря на многочисленность этой группы препаратов, основное отличие сульфаниламидов для резорбтивного действия заключается в особенностях их фармакокинетики, что нашло отражение в их классификации:

Сульфаниламиды короткого действия(назначают 4-6 раз в сутки, t½
сульфаниламид (стрептоцид);
сульфадимидин (сульфадимезин);
сульфатиазол (норсульфазол);
сульфаэтидол (этазол);
сульфакарбамид (уросульфан);
сульфазоксазол.
Сульфаниламиды средней продолжительности действия(назначают 3-4 раза в сутки, t½ = 10-24ч):
сульфадиазин (сульфазин);
сульфаметоксазол;
сульфамоксал.
Сульфаниламиды длительного действия(назначают 1-2 раза в сутки, t½ = 24-48 ч):
сульфапиридазин;
сульфамонометоксин;
сульфадиметоксин.
Сульфаниламиды сверхдлительного действия(назначают 1 раз в сутки, t½ > 48 ч):
сульфаметоксипиразин (сульфален);
сульфадоксин.

Длительность действия этих сульфаниламидов определяется их способностью связываться с белками плазмы, скоростью метаболизма и выведения. Биотрансформация сульфаниламидов происходит в печени и заключается в присоединении низкомолекулярных эндогенных соединений к аминогруппе в четвёртом пара-положении (-N⁴H₂). Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, так как утрачивается химическое сходство с парааминобензойной кислотой.

Отличительной особенностью сульфаниламидов короткого действия и средней продолжительности действия является присоединение молекулы уксусной кислоты по N⁴ — ацетилирование сульфаниламидов. Образующиеся ацетилированные производные сульфаниламидов (ацетаты) являются слабыми кислотами и хорошо растворяются в плазме крови (так как благодаря слабощелочному pH крови находятся в ионизированном состоянии). Однако, попадая в первичную мочу, где среда кислая, ацетилированные производные сульфаниламидов становятся неионизированными, плохо растворимыми в воде и образуют кристаллы (кристаллурия), выпадающие в осадок. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путём введения больших объёмов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. Так, супьфакарбамид, быстро выделяясь почками, ацетилируегся в меньшей степени, создавая высокую антимикробную концентрацию в моче, при этом отрицательного влияния на функцию почек практически не оказывает, что и определяет его показания к применению — инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, гидронефроз, цистит).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия конъюгируют с глюкуроновой кислотой, то есть подвергаются реакции глюкуронидации. Этот путь биотрансформации сульфаниламидов не затрагивает аминогруппу в червертом пара-положении (-N⁴H₂), которая остается свободной. В результате глюкурониды сульфаниламидов сохраняют свою антибактериальную активность и эффективны в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих путей

Важно, что образующиеся глюкурониды хорошо растворимы и не выпадают в осадок в моче. Поэтому для сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия нетипична

Вместе с тем, в процессе биотрансформации эти группы препаратов истощают запасы глюкуроновой кислоты, необходимой для метаболизма как экзогенных, так эндогенных соединений. В частности, глюкуроновая кислота — необходимый компонент метаболизма билирубина, а её недостаток может стать причиной желтухи. Поэтому сульфаниламиды длительного и сверхдлителыюго действия противопоказаны детям и лицам с заболеваниями печени. Другие побочные эффекты сульфаниламидов включают аллергические реакции (зуд, сыпь), лейкопению. Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжёлых заболеваниях кроветворных органов, аллергических болезнях, повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, беременности (возможно тератогенное действие).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение замещенных сульфонамидов общей формулы (I) где R1 — это СО или SO2 ,R2 — это NH или О,R включает третичную диC1-4алкиламиновую группу, в которой алкиловые фрагменты являются одинаковыми или разными, или аминогруппу, алкиловые фрагменты которой вместе образуют 5, 6 или 7-членный цикл с насыщенными связями, или концы алкиловых фрагментов соединены с гетероатомом О, илиR — это 4-(N,N-диэтиламиноэтокси)бензил, где R 1 — это SO; и R2 — это NH; илиR — это 4-фенил, где R1 — это СО и R2 — это NH;n — это количество углеродов соединительной алифатической цепи, где n — это 0, 2 или 3, и/или их физиологически приемлемых солей в производстве лекарственного препарата для лечения глаукомы.

2. Применение сульфонамидов по п.1, где если R1 — это СО, R 2, R и n указаны в следующей таблице:

n=2 R2=NH
n=2,3 R2=NH
n=3 R2=NH
n=0 R2=NH
n=2
R2 =O

3. Применение сульфонамидов по п.1, где R1 — это SO2, R2 — это NH, иR и n указаны в следующей таблице:

n=2,3
n=3
n=3
n=0

4. Применение замещенных сульфонамидов по одному из предыдущих пп.1-3, выбранных из группы:N-(N,N-диэтиламиноэтил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-1),N-(N,N-диэтиламинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-2),N-(пирролидинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-4),N-(морфолинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-6),N-(4-диэтиламиноэтоксибензил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-7),4-сульфамоил-N-(N,N-диметиламиноэтил)бензамид; (II-1),4-сульфамоил-N-(N,N-диэтиламиноэтил)бензамид; (II-3),4-сульфамоил-N-(N,N-диэтиламинопропил)бензамид; (II-4),4-сульфамоил-N-(морфолинопропил)бензамид; (II-6), 4-фенилсульфамоилбензамид; (II-7),(N,N-диэтиламиноэтил)-4-сульфамоилбензоат; (II-8).

5. Замещенные сульфонамиды общей формулы (Ia) где R1 — это SO2, R2 — это NH, иR и n указаны в следующей таблице:

n=2, 3
n=3
n=3
n=0

6. Замещенные сульфонамиды по п.5, включающие: N-(N,N-диэтиламиноэтил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-1), N-(N,N-диэтиламинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-2), N-(пирролидинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-4), N-(морфолинопропил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-6), N-(4-диэтиламиноэтоксибензил)бензин-1,4-бис(сульфамид); (I-7).

7. Замещенные сульфонамиды по п.5 или 6 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве карбоангидразных ингибиторов, например, как препаратов против развития глаукомы.

8. Лекарственный препарат для профилактики и лечения глазных заболеваний, отличающийся тем, что он включает замещенные сульфонамиды по любому из пп.5 или 6 и/или их физиологически приемлемые соли в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Препарат по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает активный компонент для профилактики или лечения заболеваний, в частности для лечения глазных заболеваний, отобранный из группы, включающей симпатомиметики, такие как бримонидин, клонидин, апраклонидин; парасимпатомиметики, такие как пилокарпин, карбахол; бетаблокаторы, такие как тимолол, бетаксолол, левобунолол; и аналоги простагландина, такие как латанопрост, бимапрост, травапрост; и другие препараты против развития глаукомы, такие как гуанетидин или дапипразол.

10. Способ получения соединения сульфонамида по п.5, отличающийся тем, что амин общей формулы (IV) где R соответствует значению, указанному в п.5, обрабатывают 4-сульфамоилбензилсульфонил хлоридом формулы (V)в органическом растворителе в присутствии избытка основания при температуре от 0 до 20°С, где нуклеофильная реакция дает замещенный 1,4-бис-сульфамид.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что тетрагидрофуран или эфир используют в качестве органических растворителей, а триэтиламин используют в качестве основания.

Список источников

  • zalogzdorovya.ru
  • www.ngpedia.ru
  • www.medmoon.ru
  • StudFiles.net
  • www.freepatent.ru
  • www.pamba.ru
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector