Симпатомиметики адреномиметики непрямого типа действия

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

• тахикардия;
• трепетание предсердий;
• ишемия миокарда;
• cердечная недостаточность;
• кардиомиопатия;
• аритмия, в том числе мерцательная;
• экстрасистолия;
• фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

• головокружение;
• расстройство сна;
• кратковременные судорожные состояния;
• мигрень;
• расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

Описание

К адреномиметикам относят лекарственные препараты, являющиеся агонистами адренорецепторов. В зависимости от сродства к рецепторам они подразделяются на альфа-, бета-, альфа- или бета-адреномиметики с соответствующим индексом для подтипа (альфа 1 -, альфа 2 — и др.). Симпатомиметики (эфедрин и др.) оказывают опосредованное действие, усиливая выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов (и тормозят его обратный захват), что вызывает соответствующие (адреномиметические) эффекты. Ядром большинства адреномиметических препаратов является бета-фенилэтиламин. Наличие ОН-групп в 3 и 4 положениях бензольного кольца (эпинефрин, норэпинефрин) затрудняет прохождение ГЭБ (отсутствие влияния на ЦНС при сильном периферическом прессорном эффекте). Действие адреномиметиков проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, усилением сокращений миокарда, учащением пульса, повышением автоматизма и улучшением проводимости в сердечной мышце, расширением бронхов. Активация адренорецепторов приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция или цАМФ. Механизм действия симпатомиметиков в основном определяется их способностью вытеснять катехоламины из их нейрональных депо.

Особенности химической структуры симпатомиметиков — эфедрина и амфетамина (отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце) — способствуют повышению биодоступности после приема внутрь и увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО). Кроме того, повышается их проникновение в ЦНС, чем определяются центральные эффекты (снижается ощущение утомления, потребность в сне, увеличивается работоспособность). По периферическому действию симпатомиметические препараты близки к адреналину. Из побочных явлений для них характерно развитие тремора, возбуждения, бессонницы.

Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и др.). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (т.е. суживают сосуды, повышают АД и др.), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин).

Основная область применения адрено- и симпатомиметиков — сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания.

Симпатолитики

Гуанетидин
(октадин): Guanetidene,
syn.Octadinum

Формы выпуска:

таблетки по 0,025.

В ЖКТ всасывается
медленно, в ЦНС не проникает.

Механизм действия:

• активно
  транспортируется в аксоплазму
  пресинаптического окончания, создавая
  высокие концентрации;

• вытесняет
  медиатор из везикул в цитоплазму, где
  его инактивирует моноаминооксидаза
  (МАО);

• угнетает обратный
  нейрональный захват;

стабилизирует
пресинаптическую мембрану, что приводит
к снижению выхода медиатора в синаптическую
щель.

В
результате истощаются запасы норадреналина
в везикулах, прекращается его высвобождение
при передаче импульсов, ослабляется
симпатическая импульсация к артериолам,
венулам и сердцу. Это уменьшает
периферическое сопротивление сосудов,
частоту сокращений сердца, освобождение
ренина. В результате этого развивается
стойкое снижение АД.

Кроме
того, октадин вызывает миоз, увеличивает
отток внутриглазной жидкости, снижает
внутриглазное давление.

Показания к
назначению:

1. Артериальная
   гипертензия (тяжелая форма).

2. Глаукома.

Побочные эффекты:

1. Брадикардия.

2. Ортостатический
   коллапс.

Противопоказания:

1. Артериальная
   гипотония.

2. Брадикардия.

3. Нарушение мозгового
   кровообращения.

Резерпин
(рауседил):
Reserpine,
syn.
Rausedil

Формы выпуска:

таблетки по 0,00025.

Это
алкалоид из индийского растения Rauwolfia
serpentine.
Действует подобно октадину. Проникает
в нервное окончание адренергического
нейрона, вытесняя из везикул медиатор
в цитоплазму, где он подвергается
инактивации МАО. На обратный захват
медиатора не влияет: норадреналин
проникает обратно в окончания, но не
может везикулироваться. Истощение
запасов катехоламинов приводит к
истощению симпатической иннервации к
артериолам, сердцу, другим тканям и
органам.

В результате:

• снижается АД;

• понижается
  возбудимость сердца, ЧСС, МОК;

• повышается
  тонус, моторика, секреция ЖКТ, тонус
  бронхов, мочевыводящих путей, матки;

В
отличие от октадина резерпин проникает
в ЦНС, истощая запасы катехоламинов и
серотонина, что приводит к развитию
седативного, снотворного и антипсихотического
эффектов.

Показания к
назначению:

1. Артериальная
   гипертензия (1–2 степень).

Побочные эффекты:

1. Депрессия.

2. Паркинсонизм.

3. Сонливость.

4. Обострение
   язвенной болезни (так как препарат
   усиливает секрецию соляной кислоты в
   желудке).

5. Спазм бронхов.

Противопоказания:

1. Язвенная болезнь.

2. Бронхиальная астма.

3. Беременность (т.к.
   проникает через плаценту).

Орнид
(бретилий): Ornidum

Формы выпуска:

ампулы 5% раствор
1 мл.

Этот
препарат обладает своеобразным механизмом
действия. Не вызывая истощения запасов
катехоламинов в симпатических нервных
окончаниях, он блокирует освобождение
медиатора.

Орнид
дает много побочных эффектов, и к его
гипотензивному действию быстро
развивается привыкание. Как симпатолитик
он в настоящее время не применяется в
клинике. Другие свойства орнида позволяют
использовать его в качестве
противоаритмического препарата при
желудочковых аритмиях (препарат резерва).

Раунатин
(раувазан): Raunatinum

Формы выпуска:

таблетки по 0,002.

Содержит
сумму алкалоидов корней раувольфии
змеиной, дает гипотензивный, антиаритмический
(за счет содержания аймалина и других
алкалоидов),
седативный эффекты. По механизму действия
подобен резерпину и аймалину.

Показания к
назначению:

1. Гипертоническая
   болезнь.

Побочные эффекты:

1. Слабость, потливость,
   боли в сердце.

Противопоказания:

1. Артериальная
   гипотензия.

Метилдофа
(допегит, альфадопа, допанол): Methyldopa

Формы выпуска:

таблетки по 0,25.

По
химической структуре это вещество
близко к одному из промежуточных
продуктов синтеза норадреналина —
диоксифенилаланину (ДОФА).
Этот препарат способен вступать в
конкурентные отношения с ДОФА за фермент,
который обеспечивает декарбоксилирование
последнего и его переход в дофамин.
Таким образом, синтез норадреналина
задерживается на одной из начальных
стадий. Концентрация дофамина и
норадреналина в ЦНС и периферических
структурах снижается. Кроме того,
метилдофа, по-видимому, способен
захватываться депонирующими гранулами
и вытеснять оттуда норадреналин, запасы
которого в симпатических окончаниях
уменьшаются. Сейчас установлено, что
образующийся из метилдофы метил-норадреналин
может выполнять роль селективного ₂
—
адреномиметика аналогично клофелину,
что и объясняет его центральный
антигипертензивный эффект.

Показания к
назначению:

1. Гипертоническая
   болезнь.

Побочные эффекты:

1. Периферические
   отеки.

2. Депрессия или
   состояние тревоги.

3. Сухость во рту.

Препараты

Препаратов —
197
;
Торговых названий —
19
;
Действующих веществ —
5

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Механизм действия
и фармокологиче­ские эф-ты

Симпатомиметиков
(эфедрин): опосредован­ное стимулирующее
действие на L-
и B-адренорецепторы.
Щн действует на пресинапти­ческую
мембрану т е варикоз­ные утолщения
синапса и спо­собствует выделению
норадре­налина. Во вторых оказывает
слабое стимулирующее дейст­вие на
эти рецепторы. Он также угнетает
нейрональный захват норадреналина. По
эффектам похож на адреналин: стимули­рует
сердце, пов. АД, расши­ряет бронхи,
снижает пери­стальтику, расширяет
зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш
тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует.
Намного слабее адреналина.

симпатолитиков (октадин,
резерпин): они угне­тают передачу
возбуждения на уровне пресинаптической
мем­браны, угнетают выробатку
норадреналина варикозными утолщениями.
На адренорецеп­торы не влияют, т.е.
оказывают непрямое действие. Они слабее
адреноблокаторов. Также могут нарушать
обратный захват ад­реналина. Эффекты:
АД сни­жает, Пульс уменьшается,
сер­дечный выброс уменьшается,
внутриглазное давление сни­жает,
сужение зрачка, Пери­стальтика ЖКТ
усиливается, Резерпин успокаивает,
улуч­шает сон.

Побочные эф-ты:

симпатомиметиков:
запоры, повышение глюкозы в крови

симпатолитиков:
усиление перистальтики и поносы,
яз­венная болезнь, брадикардия, боли
в области слюнных желез, задержка
жидкости в орга­низме, сонливость,
слабость, повышение аппетита, депрес­сия.

Основные показания
и противопоказания к применению

Симпатомиметиков:
низкое давление, бронхиальная астма,
ринит, остановка сердца, для расширения
зрачка с диаг­ностической целью.
Противо­показания: сахарный диабет,
ГБ

Симпатолитиков: ГБ, глаукома.
Противопоказания: брадикардия, язвенная
болезнь желудка, низкое АД, почечная
серд.-сос. недостаточность.

Применение симпатомиметиков при лечении бронхиальной астмы

Цель использования селективных симпатомиметиков в терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы снять спазм мускулатуры бронхов, улучшить их проходимость и избежать побочных эффектов.

Формотерол — средство пролонгированного действия, используется для предотвращения приступов удушья. Выпускается в ингаляторе по 0,1 мг в дозе, применяется 2 раза в день, или 0,2 мг — назначается 3 раза в день. Действие его начинается через 5 минут, как и у лекарств с коротким действием. Эту особенность препарата пытались применить для снятия острых приступов, однако участились случаи смертности от бронхиальной астмы. Поэтому «по требованию» использовать не рекомендуют.

Сальметерол — бронхолитик, обладающий противовоспалительным эффектом. Снижает гиперреактивность бронхов, снижает их ответ на аллергены. Назначается в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. Эффект появляется через 40 минут. Препарат разрешен к применению для детей старше 4 лет. В исследованиях было отмечено, что при изолированном приеме сальметерола участилось количество обострений и госпитализаций в год.

В связи с этим в протоколы лечения БА внесли корректировки о применении пролонгированных препаратов совместно с ингаляционными глюкокортикоидами. Так были созданы комбинированные средства. Это позволило уменьшить побочные эффекты со стороны обеих групп, уменьшить количество обострений бронхиальной астмы, усилить результат при лечении плохо контролируемой БА.

Комбинированные типы

Сальбутамол — препарат выбора для устранения астматического приступа, используется преимущественно в виде ингаляции. Мелких бронхов достигает около 20% активного вещества. Максимальный эффект достигается через 20 минут после применения. В таблетированной форме он оказывает пролонгированный эффект и применяется для профилактики ночных обострений. Сопутствующие вирусные инфекции дыхательных путей могут снизить терапевтический эффект сальбутамола.

Фенотерол — является полным агонистом β2-адренорецепторов. Если превысить разовую или суточную дозу, симптомы повторяются через короткое время, возникает порочный круг. Это требует еще более частого применения средства.

Тербуталин — может усиливать эффективность других адреномиметиков. Противоаллергическое и бронхолитическое действие наступает через 30 минут. Применяется ингаляционно, подкожно и в таблетках.

Левалбутерол — относительно новый препарат, используемый для снятия обструкции дыхательных путей при астме. Предназначен для ингаляций при помощи небулайзера: детям старше 6 лет назначается по 0,63 мг 3 раза/сутки, взрослым — 1,25 мг 3 раза/сутки.

Изопреналин — бронхорасширяющий эффект достигается в течение 1-2 минут и сохраняется 3-4 часа. Назначается в ингаляционной форме с концентрацией 0,5% или 1%, по 0,2 мл на одну дозу. Таблетки с содержанием 0,005 мг активного вещества назначаются 3 раза в день.

Орципренолин — в отличие от изопреналина, действует на β2-рецепторы более избирательно, проявляется меньше побочных эффектов. Возможно его внутривенное применение по 0,5-1 мг при затянувшемся приступе бронхиальной астмы.

Симпатомиметики

Симпатомиметики, являясь агонистами α-u001aадренореu001aцепторов, повышают тонус мышцы, расширяющей зрачок, в результате чего развивается мидриаз, однаu001aко при этом не наблюдается пареза цилиарной мышцы и повышения ВГД (симпатомиметики в некоторой степени улучшают отток водянистой влаги, что компенu001aсирует частичную блокаду угла передней камеры, возникающую при мидриазе).

Механизм действия

Эффект при местном применении зависит от дозы. Местное применение низких концентраций (0,12%) сопровождается сосудосуживающим эффектом.

Высокие концентрации (2,5 и 10%), помимо вазоконстрикторного эффекта, вызывают развитие мидриаза. Мидриатический эффект выраженный, но кратковременный.

Максимальное расширение зрачка развивается через 10-60 мин, мидриаз сохраняется в течение 3-6 ч. Степень распирения зрачка потенцируется М-холиноблокаторами.

Системные эффекты обусловлены вазокоистрикцией. На фоне применения симпатомиметиков может возu001aникнуть повышение АД и рефлекторная брадикардия.

Место в терапии

• Комплексная терапия увеитов (2,5 и 10% растворы).
• Предоперационная подготовка больных при экстракции катаракты (2,5 и 10% растворы).

С диагностической целью фенилэфрин применяют для:

• расширения зрачка при проведении офтальмоскопии (2.5 и 10% растворы);
• исследования рефракции;
• проведения дифференциальной диагностики поверхностной и глубокой инъекции глазного яблока;
• проведения дифференциальной диагностики синдрома Горнера.

Режим дозирования

Для расширения зрачка 1 капля 2,5 или 10% раствора закапывается за 45-60 мин до исследования. При необходимости дополнительного расширения зрачка можно повторить инстилляцию через 1 ч. У детей и пожилых людей используется только 2,5% раствор.

Для пролонгирования эффекта короткодействующих циклоплегических мидриатиков 2,5 и 10% раствор инсталлируют однократно за 30-60 мин до проведения оперативного вмешательства.

Для лечения увеитов препарат применяют 3 раза в день.

При исследовании рефракции у взрослых вначале закапывают 1 каплю циклоплегического препарата (циклопентолат, гоматропина метилбромид, тропикамид), через 5 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 10 мин закапывают ещё 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 50-60 мин после последней инстилляции.

При исследовании рефракции у детей вначале закапывают 1 каплю 0,5 или 1% раствора атропина, через 10-15 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 5-10 мин закапывают ещё 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 1-2 часа после последней инстилляции.

Презентация на тему Симпатомиметики. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Симпатомиметики. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Выполнила Транскрипт

1

Симпатомиметики. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Симпатомиметики. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Выполнила: Ромашина Кристина Вячеславовна Студент гр. Проверила: Демина С.В.

2

Симпатомиметики — это адреномиметики непрямого действия. Они действуют пресинаптический, способствуя накоплению медиатора в синаптической щели

4

Фармакодинамика. Механизм действия. — вытесняют медиатор из везикул, увеличивая его освобождение как во время нервного импульса, так и спонтанно; — блокируют процесс обратного захвата медиатора из синаптической щели; — ингибируют фермент МАО; — сенсибилизируют адренорецепторы к катехоламинам. К препаратам этой группы относятся ЭФЕДРИН и ФЕНАМИН. Эфедрин преимущественно повышает активность медиатора норадреналина, а фенамин — дофамина, особенно в ЦНС.

6

ЭФЕДРИН сходен по большинству эффектов с адреналином. Особенности действия: — значительно меньшая (в десятки раз) активность; — эффективен при приеме внутрь (устойчив к МАО), применяется и в таблетках, и парентерально; — вызывает менее резкое, но значительно более продолжительное повышение АД (до часов); — легко проникает в ЦНС, оказывает выраженное возбуждающее (психостимулирующее) действие; — не оказывает существенного влияния на обмен жиров и углеводов; — выражен феномен тахифилаксии (taxi — быстрый, filaxic — защита). Это быстрое снижение прессорного эффекта препарата при повторных введениях с коротким интервалом времени ( мин)

7

Феномен тахифилаксии при повторных (отмечено стрелкой) введениях эфедрина. АД — артериальное давление. В условиях симпатической денервации симпатомиметики неэффективны.

12

Фармакокинетика Вводят внутрь подкожно, внутримышечно. Внутрь назначают до еды. Эфедрин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, при этом он практически не метаболизируется МАО (устойчив к его действию). Период полуэлиминации составляет 36 ч. Выводится почками.

13

Показания к применению: 1. Бронхообструктивные заболевания (чаще для профилактики в межприступный период). Входит в состав комбинированных препаратов: Теофедрин, Бронхолитин, Солутан, «Эфатин. 2. Атриовентрикулярные блокады сердца. 3. Гипотония (после травм, кровопотерь, инфекционных заболеваний). 4. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и др.). 5. Нарколепсия (патологическая сонливость). 6. Энурез (ночное недержание мочи). 7. В комбинации с местными анестетиками — при спинномозговой анестезии для профилактики гипотензии (подкожно или внутримышечно). 8. Иногда (редко) — при конъюнктивитах, ринитах, для расширения зрачка с диагностической целью.

14

Побочные эффекты: возбуждение ЦНС (беспокойство, тревога, бессонница, тремор рук, тошнота, рвота), аритмии, повышение артериального давления, боли в области сердца, тахифилаксия, возможность лекарственной зависимости

Противопоказания: бессонница, гипертензия, атеросклероз, гипертиреоз, органические заболевания сердца (кардиосклероз, ишемическая болезнь, коронаротромбоз), сахарный диабет, беременность; с осторожностью — лицам с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим веществам и пожилым людям

15

ФЕНАМИН (амфетамин) в настоящее время в клинической практике не используется. Препарат выражено стимулирует ЦНС, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает время реакций, снижает потребность во сне и пище, повышает метаболические процессы, артериальное давление, уровень глюкозы в крови. При курсовом применении достаточно быстро развивается психическая и физическая лекарственная зависимость, истощаются энергетические ресурсы организма. Поэтому препарат находит лишь ограниченное применение для лиц, находящихся в экстремальных ситуациях — военнослужащих, работающих со стратегическими ракетами, летчиков, подводников, космонавтов и т.д. После приема препарата и выполнения поставленной задачи необходим полноценный отдых.

16

Спасибо за внимание

Механизм действия симпатомиметических средств

Симпатомиметики пролонгированного действия. Эффект длительного действия обусловлен тем, что молекулы лекарственного средства имеют высокую липофильность. Эта особенность позволяет им проникнуть в клетку мышцы и накапливаться там.

При необходимости активное вещество высвобождается и взаимодействует с рецепторами бронхов, вызывая расслабление мышц.

Долговременное воздействие препарата позволяет усилить контроль над ночными приступами астматического кашля. Улучшить функциональность дыхательной системы помогает бронхопротективный эффект.

Симпатомиметики короткого действия. Для оказания первой помощи во время удушья при бронхиальной астме необходимы средства, которые действуют мгновенно. Препараты имеют 2 механизма действия:

1. Они не пропускают ионы кальция в клетку, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. При этом затормаживается процесс высвобождения гистамина, лейкотриенов, которые обуславливают развитие аллергической реакции.
2. Нормализуют выделение секрета в бронхах и улучшают выведение слизи из дыхательных путей. Способны предупреждать заболевания и состояния, вызванные гистамин-индуцированным спазмом: физическая нагрузка, приступ при вдыхании холодного воздуха.

Список источников

• www.myshared.ru
• StudFiles.net
• www.abcderma.ru