Гонадорелин инструкция по применению суспезии

Гонадолиберин

Считалось, что в
гипоталамусе вырабатываются два
рилизинг-фактора: фоллилиберин,
стимулирующий выделение в гипофизе
ФСГ, и люлиберин, стимулирующий выброс
из аденогипофиза ЛГ. Оказалось, что оба
этих либерина являются декапептидом:
содержат 10 аминокислотных остатков и
идентичны друг другу. Поэтому в последнее
время говорят о наличии одного гормона,
регулирующего выброс ФСГ и ЛГ — о
гонадолиберине.

Гонадолиберинпродуцирующие
нейроны гипоталамуса сконцентрированы
в гипотала­мусе женского организма
в двух местах — в преоптической части
гипоталамуса и в средней части в области
аркуатного ядра. Нейроны преоптической
области осуществляют цикличе­ский
выброс гонадолиберина и регулируют
половой цикл — развитие фолликула и
желтого тела — за счет циклического
выделения ФСГ и ЛГ. Этот центр функционирует
с начала полового созревания, достигая
«зрелости» к моменту его завершения.
До полового созре­вания этот центр
имеет высокую чувствительность к
эстрогенам и поэтому не функциони­рует,
т. е. заблокирован эстрогенами.

Нейроны, расположенные
в области среднего гипоталамуса
(аркуатное ядро), осуще­ствляют
постоянный выброс гонадолиберина. Это
скопление нейронов получило название
тонического центра выработки
гонадолиберина. Предполагается, что
секреция гонадоли­берина осуществляется
с интервалом 60—90 минут. Поэтому при
недостаточности продукции гонадолиберина,
сопровождающейся нарушением полового
цикла у женщин, введение гонадолиберина
с терапевтической целью осуществляется
тоже пульсирующим способом, для этого
используются специальные инжекторы с
программным устройством. Показано, что
введение гонадолиберина по обычной
методике (например, 3 раза в день) не дает
желаемого эффекта, в то время как
импульсное введение вызывает восстановление
менструального цикла у женщин.

В гипоталамусе
мужского организма «работает» только
один центр, расположенный в среднем
гипоталамусе. Полная блокада циклического
центра преоптического гипоталаму-

161

са у лиц мужского
пола происходит в период эмбрионального
развития под влиянием высо­ких
концентраций тестостерона. Очевидно,
что закрепление дифференцировки
гипотала­муса по мужскому типу
происходит и в первый год жизни.

Многие факторы
влияют на выделение гонадолиберина.
Так, известно, что опиатные пептиды
(энкефалины, эндорфины, динорфины),
нейротензин, гистамин, субстанция Р,
холецистокинин, вазоактивный кишечный
полипептид, а также мелатонин, половые
гормоны — угнетают продукцию
гонадолиберина. Различные эмоциональные
воздействия могут приостановить
выделение гонадолиберина. Не случайно,
в период войн наступает так на­зываемая
«аменорея» военного времени.

Стало ясно, что
норадренергические, дофаминергические
и серотонинергические ней­роны
воздействуют на выброс гонадолиберина,
однако направленность этих влияний
пока до конца не ясна. Не исключено, что
норадренергические нейроны повышают
его.

При действии
гонадолиберина на ФСГ- и ЛГ-продуцирующие
клетки аденогипофиза про­исходит
активация аденилатциклазы и повышение
внутриклеточной концентрации цАМФ, что
повышает активность протеинкиназ и как
результат — увеличивается продукция
соответ­ственно ФСГ или ЛГ. Почему в
одних случаях (например, в начале
менструального цикла) гонадолиберин
повышает главным образом продукцию
ФСГ, а в последующем (перед овуля­цией
и в лютеиновой фазе менструального
цикла) — в основном ЛГ. Объясняется это
тем, что концентрация рецепторов для
гонадолиберина в клетках, продуцирующих
ФСГ и ЛГ — разная, и она регулируется
эстрогенами. Роль половых гормонов —
эстрогенов и прогестерона, а также
тестостерона — велика в регуляции
выброса гонадолиберина. Тонический
центр гипоталамуса чувствителен к
эстрогенам: высокие концентрации
эстрогенов усиливают об­разование
гонадолиберина, а низкие — тормозят. У
мужчин в гипоталамусе имеется фер­мент,
превращающий андрогены в эстрогены.
Поэтому и у мужчин регуляция выброса
гона­долиберина тоже осуществляется
за счет эстрогенов.

При беременности,
как и в лютеиновую фазу цикла, продукция
гонадолиберина тормо­зится прогестероном,
что Временно задерживает выброс ФСГ.

функция

ГнРГ секретируется в гипофизарной портальной крови в срединном возвышении . Воротная кровь несет ГнРГ в гипофиз , который содержит D- базофильный аденоцит клетку, где ГнРГ активирует свой собственный рецептор , гонадотропин-рилизинг-гормон — рецептор (GnRHR), семь трансмембранных G-белок рецептор , который стимулирует бета — изоформы фосфоинозитидного фосфолипазы с , который идет на мобилизацию кальция и протеинкиназу с . Это приводит к активации белков , участвующих в синтезе и секреции гонадотропинов ЛГ и ФСГ. ГнРГ разрушается под действием протеолиза в течение нескольких минут.

ГнРГ активность очень низка во время детства , и активируется в период полового созревания или в подростковом возрасте . В течение репродуктивного периода, пульс активность имеет решающее значение для успешной репродуктивной функции , как управляется петли обратной связи. Однако после того , как беременность установлена, активность ГнРГ не требуется. Ударная активность может быть нарушена гипоталамо-гипофизарной болезнью, либо дисфункции (т.е. гипоталамо подавление ) или органическими поражениями (травмы, опухоль). Повышенный пролактин уровни уменьшение ГнРГа активности. В противоположность этому , гиперинсулинемия усиливает активность импульса , ведущего к беспорядочным ЛГ и ФСГ активности, как видно из синдрома поликистоза яичников (СПКЯ). ГнРГ формация врожденно отсутствует в синдроме Калмана .

Контроль ФСГ и ЛГ

В гипофизе, ГнРГ стимулирует синтез и секрецию гонадотропинов , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Эти процессы находятся под контролем размера и частоты импульсов ГнРГ, а также с помощью обратной связи от андрогенов и эстрогенов . Импульсы ГнРГ Низкочастотные требуются для высвобождения ФСГ, тогда как высокочастотные импульсы стимулируют ГнРГ LH импульсов в манере , один-к-одному.

Есть различия в секреции ГнРГ между женщинами и мужчинами. У мужчин, ГнРГ секретируется в виде импульсов с постоянной частотой; Однако, у женщин, частота импульсов изменяется в течение менструального цикла, и существует большой всплеск ГнРГа непосредственно перед овуляцией.

Секреции ГнРГ является пульсирующим у всех позвоночных, и необходимо для правильной репродуктивной функции. Таким образом, один гормон, GnRH1, контролирует сложный процесс фолликулярного роста, овуляцию и желтое тело поддержания у самок, и сперматогенеза у мужчин.

нейрогормон

ГнРГ считается нейрогормоном , A гормон , произведенным в конкретной нервной клетке и выпущен на его . Одним из основных направлений для производства ГнРГа является преоптическом гипоталамуса, который содержит большую часть GnRH-секретирующих нейронов. ГнРГ нейронов происходят в носу и мигрируют в мозг, где они разбросаны по всей срединной перегородке и гипоталамусе и соединены очень длинным> 1-миллиметровых длинных дендритов . Это расслоение вместе , чтобы они получают общие синаптический вход, процесс , который позволяет им синхронизировать их высвобождение гонадолиберина.

Эти нейроны ГнРГ регулируются многими различными афферентных нейронов, с использованием нескольких различных передатчиков ( в том числе норадреналин , ГАМК , глутамат ). Например, дофамин — видимому, стимулирует высвобождение ЛГ (через ГнРГ) в эстроген-прогестерон загрунтованных самок; допамина может ингибировать высвобождение ЛГ в самок после овариэктомии. Kisspeptin , как представляется , является важным регулятором высвобождения ГнРГ. Релиз ГнРГ также может регулироваться эстрогеном . Было сообщено , что есть kisspeptin-продуцирующие нейроны , которые также экспрессируют альфа рецептора эстрогена .

Другие органы

ГнРГ находится в органах вне гипоталамуса и гипофиза, и его роль в других процессах жизни мало изучена. Например, там, вероятно, будет играть определенную роль GnRH1 в плаценте и в гонадах . ГнРГ и ГнРГ рецепторы также обнаружены в рак молочной железы, яичников, предстательной железы и эндометрия.

Половое поведение животных

Активность ГнРГ влияет на различия в половом поведении. Повышенный уровень ГнРГ усиливает сексуальное демонстрационное поведение у самок. Введение ГнРГ усиливает требование совокупления (тип брачной церемонии) у белоголовой зонотрихии. У млекопитающих при введении ГнРГ усиливается сексуальное демонстрационное поведение самок, как видно по сниженному латентному периоду длиннохвостой белозубки (Гигантской белозубки) в демонстрации самцу задней части и движения хвостом в направлении самца.
Увеличенный уровень ГнРГ усиливает активность тестостерона у самцов, превышая активность естественного уровня тестостерона. Введение ГнРГ самцам птиц сразу после агрессивного территориального столкновения приводит к увеличению уровня тестостерона по сравнению с наблюдаемым естественным уровнем во время агрессивного территориального столкновения.
При ухудшении работы системы ГнРГ наблюдается аверсивный эффект на репродуктивную физиологию и материнское поведение. По сравнению с самками мышей с нормальной системой ГнРГ, самки мышей с 30% снижением количества нейронов, секретирующих ГнРГ, меньше заботятся о потомстве. Эти мыши, более вероятно, будут оставлять детенышей по отдельности, чем вместе, и больше времени займет поиск детенышей.

Препараты для лечения гипарандрогении

Их действие связано с конкурентным блокированием рецепторов андрогенов в тканях-мишенях, биосинтез и секрецию андрогенов они не нарушают. В настоящее время в медицинских целях используют не естественные рилизинг-факторы из гипоталамуса животных (овец, свиней), а их синтетические аналоги. Пульсирующее выделение ГнРГ из гипоталамуса поддерживает выработку гонадотропинов в гипофизе.

Побочные эффекты этих ЛС, возникающие в начале лечения и обусловленные временной стимуляцией гипофиза, проявляются в усилении симптомов, либо появлении дополнительных симптомов основного заболевания. При применении аналогов ГнРГ у женщин существует риск усиления снижения плотности костных трабекул в позвонках (может быть необратимым).

Аналоги ГнРГ выпускаются в различных лекарственных формах — для п/к, в/м, интраназального применения. Для ГнРГ величина T1/2 из крови составляет 4 мин, при п/к или интраназальном введении его аналогов — примерно 3 ч. Биотрансформация осуществляется в гипоталамусе и гипофизе. Ингибирование ароматазы приводит к уменьшению образования эстрогенов у женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе.

Протоколы применения

Существует два метода введения протоколов, в период которых поменяется антагонисты ГнРГ, которые не схожи между собой и являются полной противоположностью друг друга.

Гибкий протокол

Суть данного метода заключается в введении первой инъекции препаратов антагонистов гонадотропин – рилизинг гормона в зависимости от концентрации эстрадиола в крови либо от степени созревания фолликула и его величины.

Фиксированный протокол

Первое введение лекарства выполняют в обусловленный день цикла (зачастую этими днями являются шестой или седьмой).

Вышеописанные методы ведения протоколов, в которых применяются препараты антагонисты-гнрг, были протестированы при помощи специально разработанных тестов. По результатам этих исследований было выявлено, что вопреки одинаковому количеству посещений ультразвукового обследования, женщины, которым была применена терапия по первому типу, а, точнее, по гибкому протоколу, понадобилось меньшее количество инъекций и меньшая дозировка медикаментов – антагонистов гонадотропин – рилизинг гормона. Помимо этого, у них также отмечалось большее количество зрелых ооцитов.

Положительные сотроны

Иными словами, адаптирование того или иного протокола под личные особенности ответа фолликулярного аппарата женщины на протяжении всего периода стимулирования созревания более нежели одной яйцеклетки дает возможность не использовать инъекций, которые не являются нужными, а также осуществить оптимизацию реакции яичников на процесс стимуляции. Стимуляция наступления суперовуляции по гибкому графику дает возможность сэкономить использование как минимум одной ампулы антагониста гонадотропин – рилизинг гормона, а также около 100 Ме гонадотропинов. Но при этом было замечено, что в случае введения антагонистов позже, нежели 8 день происходит снижение шанса наступления желаемой беременности.

Антагонисты гонадотропин – рилизинг гормона – это особенные лекарственные соединения, которые являются безопасными для человеческого организма и активно способствуют стимуляции суперовуляции и последующему наступлению беременности. И, невзирая на то, что уже очень длительный период времени этих медикаментов насчитывается только две единицы, они не престают пользоваться огромным спросом. Разработка антагонистов гонадотропин – рилизинг гормона дала возможность совершить небольшой переворот в области репродуктивной медицины. Применение данных лекарственных средств дает возможность индивидуально подобрать терапию лично для каждого пациентка в период подготовки к искусственному оплодотворению. Огромными плюсами использования данных веществ, помимо индивидуально подобранного количества и способа введение, является также альтернативный подход к контролю наступления суперовуляции. В результате этого происходит снижение риска развития повышенного фолликулярного ответа.

Негативные явления

Несмотря на это есть и отрицательные стороны, над которыми работают ученые для их устранения. В некоторых случаях использование протоколов совместно с препаратами антагонистами гонадотропин – рилизинг гормона характеризуется незначительным увеличением опасности пропуска наступления преждевременного пика лютеинизирующего гормона. В связи с этим возникает склонность к уменьшению частоты наступления беременности. В этом случае женщину нужно снять с цикла вспомогательных репродуктивных технологий, при этом ввести триггер овуляции, который приводит к снижению численности зрелых ооцитов.

До сегодняшнего дня ещё проводятся исследования для усовершенствования антогонистов гонадотропин – рилизинг гормона с целью достижения максимальных результатов в терапии бесплодия и увеличения шансов наступления беременности.

Кортиколиберин пептид из 41 аминокислотного остатка синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, т-лимфоцитах.

 Влияние
глюкокортикоидов
на
синтез
кортиколиберина

 Гипоталамус.
Глюкокортикоиды
подавляют
синтез гипоталамического кортиколиберина.

 Плацента.
Глюкокортикоиды
стимулируют
синтез плацентарного кортиколиберина.

 Функции
кортиколиберина многочисленны.

 Передняя
доля
гипофиза.
Стимуляция синтеза и секреции АКТГ и
других продуктов экспрессии гена
проопиомеланокортина.

 Стресс.
Кортиколиберин — координатор
эндокринных, нейровегетативных и
поведенческих ответов в стрессовых
ситуациях. Последние всегда затрагивают
ось «кора головного
мозга–гипоталамус–гипофиз–надпочечник».

 Плацента.
На сроке 18 нед беременности по содержанию
в крови кортиколиберина можно выделить
группы беременных с преждевременными
и поздними родами. К предсказанному
сроку содержание в крови кортиколиберина
резко возрастает. Возможно, этот гормон
является сигналом начала родов.

 Рецепторы
кортиколиберина относят к семейству
связанных с G‑белком рецепторов типа
секретина
(стимуляция аденилатциклазы 
цАМФ 
протеинкиназа A 
активация кальциевых каналов типа L 
увеличение
в цитозоле 
экзоцитоз секреторных пузырьков).

 Соматостатин —
циклический тетрадекапептид C76H104N18O19S2
(мол. масса 1637,9) — синтезируется
многими нейронами ЦНС (в том числе
нейронами околожелудочковой области
гипоталамуса), ‑клетками
островков Лангерханса
поджелудочной железы, эндокринными
клетками ЖКТ и ряда других внутренних
органов.

 Функции.
Соматостатин — мощный регулятор
функций эндокринной и нервной систем,
ингибирует
синтез и секрецию множества гормонов
и секретов.

 Передняя
доля
гипофиза.
Соматостатин
подавляет
синтез и секрецию гормона роста, АКТГ
и тиреотропного гормона.

 Островки
Лангерханса.
Соматостатин
подавляет секрецию инсулина и глюкагона.

 Энтероэндокринная
система.
Соматостатин
ингибирует
секрецию гастрина, холецистокинина,
секретина.

 Почка.
Соматостатин
подавляет
секрецию ренина.

 Желудок.
Соматостатин
ингибирует
желудочную секрецию.

 Рецепторы.
Соматостатин реализует эффекты через
связанные с G‑белком мембранные
высокоаффинные рецепторы (ингибирование
аденилатциклазы 
цАМФ

уменьшение
в цитозоле 
блокада экзоцитоза секреторных
пузырьков). Идентифицировано не менее
5 подтипов рецепторов соматостатина,
имеющих выраженную органную специфичность
распределения.

Влияние на поведение

Выработка/высвобождение влияет на поведение. Рыбы семейства цихлидовых, которые демонстрируют механизм социального доминирования, в свою очередь, испытывают усиление регуляции секреции ГнРГ, тогда как цихлиды, которые являются социально зависимыми, имеют пониженную регуляцию секреции ГнРГ. Кроме секреции, социальная среда, а также поведение, влияют на размер нейронов, секретирующих ГнРГ. В особенности, самцы, которые являются более обособленными, имеют больший размер нейронов, секретирующих ГнРГ, чем самцы, которые являются менее обособленными. Различия также наблюдаются у женских особей, у размножающихся самок меньший размер нейронов, секретирующих ГнРГ, чем у самок контрольной группы. Эти примеры предполагают, что ГнРГ является гормоном с социальной регуляцией.

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам – аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

  • Диферелин; 
  • Бусерелин; 
  • Золадекс. 

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

  • женского бесплодия; 
  • эндометриоза разных степеней; 
  • гиперпластических процессов эндометрия; 
  • при миоме; 
  • раке молочной железы (рмж); 
  • в программах искусственного оплодотворения. 

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

  • миомы; 
  • гиперплазии эндометрия; 
  • рака груди. 

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

  • Опухоль предстательной железы регрессирует. 
  • Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли. 
  • Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

  • Люкрин Депо; 
  • Синарел; 
  • Гонапептил. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона Лечение бесплодия

Одной из проблем экстракорпорального оплодотворения является фактор преждевременного наступления пиков выброса лютеинизирующих гормонов, приводящих к преждевременному созреванию яйцеклеток и их лютеинизации.

Это приводило к прерыванию около 20% программ экстракорпорального оплодотворения.

На сегодняшний день в рамках вспомогательных репродуктивных технологий, в схемах управляемого фолликулогенеза широко используются гормональные препараты, в частности, при индукции овуляции в циклах ЭКО применяются а-ГнРГ (агонисты гонадотропин-рилизинг гормона). Подавление эндогенного лютеинизирующего гормона при помощи препаратов а-ГнРГ (агонистов гонадотропин-рилизинг гормона) снизило показатель прерванных циклов ЭКО до уровня 2%.

В соответствии с двухфазным механизмом действия агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) в программах ЭКО используют “короткую” и “длинную” схемы. Схема длинного протокола с а-ГнРГ (агонистами гонадотропин-рилизинг гормона) на сегодняшний день для лечения бесплодия является наиболее предпочтительной. Благодаря эффекту десенсибилизации при использовании схемы длинного протокола обеспечивается нивелирование процесса преждевременной лютеинизации, что позволяет более гибко подходить к выбору времени введения препаратов (триггера овуляции), вызывающих овуляторный пик лютеинизирующего гормона, что способствует созреванию ооцита и готовности его к оплодотворению и последующей овуляции.

В программах ЭКО используют обычно несколько различных агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, цена, активность и способы введения которых различаются. Клинические исследования различных препаратов этой группы по сравнению эффективности подавления функции гипофиза, а также, по результатам ЭКО (частоте наступления беременности) различий не выявили. Однако, несмотря на отсутствие различий, использование препаратов агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ), обладающих пролонгированным действием, вызывает повышенную потребностью в гонадотропинах и требуется более длительный период стимуляции.

Выбор лекарственной формы агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) решается в настоящее время в пользу депонированных препаратов, что вызвано их способностью поддерживать в течение длительного времени в крови адекватную концентрацию активно действующего вещества и позволяет, тем самым, отказаться от необходимости назначения поддерживающих доз.

На фармацевтическом рынке в настоящее время агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) представлены несколькими препаратами:

  • Лейпрорелин (люкрин-депо), США – 3,75/7,5 мг в/м.
  • Золадекс–Великобритания — 6/10,8 мг п/к.
  • Бусерелин-депо, Россия – 3,75мг в/м, интраназально.
  • Диферелин (трипторелин), Франция – 3,75 мг в/м.
  • Декапептил (трипторелин), Германия – 0,1-0,5 мг/сутки в/м.

На препараты агонисты гонадотропин-рилизинг гормона цена варьирует в широких пределах. Следует лишь отметить, что на агонисты гонадотропин-рилизинг гормона отечественного производства (Бусерелин-депо), цена, при равной эффективности которого, существенно ниже по сравнению с зарубежными аналогами. Более подробную информацию о цене агонистов гонадотропин-рилизинг гормона можно получить в интернете на разных веб-ресурсах. Как правило, препараты агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) широко представлены в аптеках при клиниках, работающих по программе ЭКО.

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!

Другие статьи

Протокол ЭКО в естественном цикле (ЕЦ) — наиболее щадящая процедура из всех программ экстракорпорального оплодотворения.

Многих потенциальных родителей, планирующих оплодотворение in vitro, занимает вопрос: ПГД при ЭКО — что это? В чем суть этой процедуры и так ли она важна и безопасна, как утверждают врачи?

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам — аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

  • Диферелин; 
  • Бусерелин; 
  • Золадекс. 

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

  • женского бесплодия; 
  • эндометриоза разных степеней; 
  • гиперпластических процессов эндометрия; 
  • при миоме; 
  • раке молочной железы (рмж); 
  • в программах искусственного оплодотворения. 

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

  • миомы; 
  • гиперплазии эндометрия; 
  • рака груди. 

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

  • Опухоль предстательной железы регрессирует. 
  • Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли. 
  • Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

  • Люкрин Депо; 
  • Синарел; 
  • Гонапептил. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения. Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция. Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Применение в ветеринарии

Натуральный гормон также используется в ветеринарной медицине в качестве средства для лечения кистозного заболевания яичников у крупного рогатого скота. Синтетический аналог деслорелин используется при ветеринарном контроле репродуктивной функции с помощью имплантата с замедленным высвобождением препарата.

:Tags

Читать еще: Витамин D4 (22-дигидроэргокальциферол) , Ресвератрол , Телмисартан , Триптофан , Фукоксантин (Wakame) ,

Список использованной литературы:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (Jun 2009). «Dendro-dendritic bundling and shared synapses between gonadotropin-releasing hormone neurons». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown RM (1994). An introduction to Neuroendocrinology. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). «Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH) and the GnRH Receptor (GnRHR)». The Global Library of Women’s Medicine. doi:10.3843/GLOWM.10285. Retrieved 5 November 2014.

Franceschini I, Lomet D, Cateau M, Delsol G, Tillet Y, Caraty A (Jul 2006). «Kisspeptin immunoreactive cells of the ovine preoptic area and arcuate nucleus co-express estrogen receptor alpha». Neuroscience Letters 401 (3): 225–30. doi:10.1016/j.neulet.2006.03.039. PMID 16621281.

Schally AV (1999). «Luteinizing hormone-releasing hormone analogs: their impact on the control of tumorigenesis». Peptides 20 (10): 1247–62. doi:10.1016/S0196-9781(99)00130-8. PMID 10573298.

White SA, Nguyen T, Fernald RD (Sep 2002). «Social regulation of gonadotropin-releasing hormone» (PDF). The Journal of Experimental Biology 205 (Pt 17): 2567–81. PMID 12151363.

Sonis WA, Comite F, Pescovitz OH, Hench K, Rahn CW, Cutler GB et al. (Sep 1986). «Biobehavioral aspects of precocious puberty». Journal of the American Academy of Child Psychiatry 25 (5): 674–9. doi:10.1016/S0002-7138(09)60293-4. PMID 3760417.

Maney DL, Richardson RD, Wingfield JC (Aug 1997). «Central administration of chicken gonadotropin-releasing hormone-II enhances courtship behavior in a female sparrow». Hormones and Behavior 32 (1): 11–8. doi:10.1006/hbeh.1997.1399. PMID 9344687.

DeVries MS, Winters CP, Jawor JM (Jun 2012). «Testosterone elevation and response to gonadotropin-releasing hormone challenge by male northern cardinals (Cardinalis cardinalis) following aggressive behavior». Hormones and Behavior 62 (1): 99–105. doi:10.1016/j.yhbeh.2012.05.008. PMID 22613708.

Brooks LR, Le CD, Chung WC, Tsai PS (2012). «Maternal behavior in transgenic mice with reduced fibroblast growth factor receptor function in gonadotropin-releasing hormone neurons». Behavioral and Brain Functions 8: 47. doi:10.1186/1744-9081-8-47. PMC 3503805. PMID 22950531.

Эти три гормона вместе с тиреотропным гормоном ТТГ сходны по строению и образуют семейство гликопротеидных гормонов

В качестве противоопухолевых средств применяют также некоторые аналоги соматостатина. Существенный шаг вперед был сделан в результате внедрения протоколов, включающих рекомбинантные гонадотропины.

Эндогенный ФСГ подавляется только в позднюю фолликулиновую фазу, по этой причине для цикла КСС требуется меньшая доза ФСГ. Действие антагонистов обратимо. Рис. 1. Показаны характерные различия между действием агонистов и антагонитов ГнРГ. Для достижения эффекта супрессии требуется разная длительность введения.

Эффективность и безопасность ант-ГнРГ — ганиреликса изучалась в трех контролируемых, проспективных, рандомизированных исследованиях . Ежедневное введение ганиреликса начинали с 6-го дня стимуляции и до дня введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) включительно. Цель этого исследования была показать, что эффективность и безопасность применения антагониста ГнРГ — ганиреликса не уступает агонистам ГнРГ, традиционно применямым по «длинному» протоколу.

Как видно на рис. 4, к 6-му дню стимуляции не было фолликулов диаметром более 11 мм у 13,2% пациенток в группе ганиреликса и у 31,5% пациенток в группе бусерелина. Это подтвержда ется большим числом растущих фолликулов к 6-му дню стимуляции и более высоким уровнем эстрадиола.

На 6-й день стимуляции сывороточный уровень ЛГ у пациенток, получавших ганиреликс, также оставался выше, чем у пациенток групп антагонистов. В табл. 4 представлены результаты проведенного лечения в каждой группе трех обсуждаемых исследований.

При расчете на перенос эмбрионов частота беременности составила 26,3% для получавших ганиреликс и 28,6% для пациенток группы бусерелина (различия не достоверны). Преимущест вом антагониста ГнРГ по сравнению с агонистами ГнРГ является отсутствие нежелательной фазы активации функции гипофиза. Медикаменты этого типа, например, эфлорнитин, не влияют на уровень мужских половых гормонов в организме, но они постепенно замедляют рост волос, и делают волосы менее жесткими и темными.

Гипоталамические рилизинг-факторы — эндогенные пептидные соединения, оказывающие влияние на высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов (в т.ч. лютеинизирующего и фолликулостимулирующего).

Список источников

  • lifebio.wiki
  • mirmam.pro
  • zdorovo.live
  • StudFiles.net
  • 1ivf.info
  • velnosty.ru
  • ru.qwerty.wiki
  • ehalov.ru
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Жизнь Без Оков: Красота и Здоровье в Ваших Руках!
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector