Болезнь Хантингтона

Что такое болезнь Гентингтона или болезнь Хантингтона. Функции базальных ганглиев и их нарушения

Болезнь Гентингтона (вариант — болезнь Хантингтона, БГ, БХ) — генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующее разрушение нервных клеток мозга (нейронов). Опасность заболевания состоит в том, что на сегодняшний день эффективной схемы лечения не разработано. Со временем БГ приводит к угнетению умственных способностей и снижению физической выносливости даже у людей трудоспособного возраста.

Болезнь Гентингтона является наиболее часто передаваемым генетическим расстройством. Любой из детей, рожденных от родителя с дефектным геном, имеет 50% вероятность развития заболевания. В настоящее время только в США проживает порядка 30 тысяч больных.

Рисунок 1. Мозг и болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона (далее — БГ) влияет на весь мозг, но некоторые участки мозга более уязвимы, чем другие. На изображении выше показаны базальные ганглии — группа нейронов клеточных кластеров, называемых ядрами. Эти ядра играют ключевую роль в движении и контроле поведения. Данные участки мозга наиболее часто страдают при развитии БГ.

К базальным ганглиям или ядрам относятся:

• полосатое тело (хвостатое тело и базальное ядро);
• бледный шар;
• гипоталамическое ядро;
• черное вещество (черная субстанция).

Черная субстанция отвечает за двигательную способность мышц, их тонус, а также статическую и динамическую функцию.

В целом базальные ганглии весьма важны для нормального функционирования организма. Они регулируют высшую нервную деятельность, а нарушения их работы выражаются в двигательной дисфункции, потере равновесия, треморе (дрожании конечностей), непроизвольных движениях и прочих симптомах. Нарушение функции базальных ганглиев имеет место, например, при болезни Паркинсона. 

В процессе развития болезни Гентингтона клетки мозга постепенно отмирают, в частности, речь идет о смерти клеток в хвостатом теле и базальном ядре, а также скорлупе полосатого тела. По мере отмирания нейронов больной становится всё менее способным контролировать собственные движения, а также вспоминать события из давнего или недавнего прошлого, принимать решения и контролировать свои эмоции. БГ приводит к появлению нетрудоспособности и, в конечном итоге, к смерти из-за ряда осложнений, возникающих в результате основной причины.

Основная масса больных начинает испытывать первые симптомы БГ в возрасте от 30 до 50 лет, однако начало болезни не исключено и в детском, и в пожилом возрасте.

Лечение хореи Гентингтона

До сих пор не существует этиологического, то есть направленного на причину заболевания, лечения хореи Гентингтона. Вся современная терапия сводится к уменьшению выраженности основных симптомов этой патологии.

В некоторых исследованиях была выявлена положительная динамика при назначении миноциклина, коэнзима Q10, токоферола (витамина Е).

Симптоматическая терапия при болезни Гентингтона призвана скорректировать такие проявления болезни, как хореический гиперкинез, интеллектуально-мнестические и аффективные расстройства.

Терапия хореи не всегда необходима, так как препараты, применяемые для устранения этого симптома, имеют серьёзные побочные действия. В большинстве случаев хореический гиперкинез не мешает повседневной жизни больных. Ограничение жизнедеятельности происходит тогда, когда болезнь прогрессирует до развития других экстрапирамидных проявлений (дистония, ригидность, акинезия). Поэтому невролог сравнивает потенциальную пользу и вред данного лечения и только тогда делает назначения.

Для уменьшения выраженности насильственных движений при умеренной хорее применяют тетрабеназин (тетмодис), который влияет на метаболизм моноаминов, в частности, дофамина.

Иногда его эффект оказывается незначительным, и тогда препарат комбинируют с:

• транквилизаторами бензодиазепинового ряда (клоназепам);
• нейролептиками (тиапирид, кветиапин, рисперидон).

В случае тяжёлого течения заболевания назначают галоперидол. Антипаркинсонические препараты амантадин и леводопу включают в терапию при формировании акинетико-ригидного синдрома.

Интеллектуально-мнестические нарушения требуют применения ингибиторов холинэстеразы (галантамина, ризерпина, донепезила) либо агониста NMDA-рецепторов – мемантина, который дополнительно оказывает протективное действие на клетки мозга и уменьшает интенсивность гиперкинезов.

При аффективных нарушениях у пациента применяют следующие группы лекарственных средств:

• при депрессиях – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, сертралин, прозак) или трициклические антидепрессанты (амитриптилин);
• при выраженной тревоге, эмоциональной лабильности, раздражительности, немотивированном возбуждении – ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципран, иксел, венлафаксин, алвента, велаксин);
• при сильной агрессии – противосудорожные препараты (карбамазепин, финлепсин, вальпроком, депакин) или нейролептики (клозапин, клозастен, лепонекс, азалептин).

Раньше проводились стереотаксические операции для воздействия на дегенеративные процессы в стриопаллидарной системе, но со временем была доказана их неэффективность.

Часто для коррекции аффективных расстройств требуется не только медикаментозное воздействие, но и работа с психологом, так как человек сталкивается с неизлечимой болезнью.

Лечение синдрома Хантингтона

Полное исцеление от синдрома Гентингтона не представляется возможным, поэтому терапия имеет симптоматический характер. Врачи рекомендуют проводить профилактические мероприятия – например, консультации по поводу рождения детей и сдача анализов при условии, что родитель страдает от этого заболевания. Если же патология уже обнаружена, то терапия делится на медикаментозную и превентивную (предупредительную).

Симптоматическое

Облегчение симптомов синдрома Гентингтона осуществляется с помощью специально разработанного препарата для симптоматического лечения – лекарства «Тетрабеназин». Таблетки принимаются внутрь под наблюдением врача, максимальная доза при этом составляет 25 мг, разделенные на 3 приема. Кроме того, пациенту назначаются:

• седативные лекарства – «Резерпин»;
• бензодиазепины – «Диазепам», «Клоназепам»;
• нейролептические препараты – «Галоперидол», «Хлорпромазин»;
• антипсихотики – «Рисперидон»;
• антидепрессанты – «Пароксетин»;
• лекарство с вальпроевой кислотой и литием в составе – «Депакин», «Конвулекс».

Превентивное

Предупредительное, или превентивное, лечение заключается в применении психотерапии на ранних стадиях болезни. Помимо этого, пациенту назначается терапия занятости, мероприятия по развитию интеллекта, чтобы замедлить развитие патологии. При соблюдении режима, направленного на борьбу с симптомами, в сочетании с приемом лекарств скорость прогрессирования болезни значительно уменьшается. Кроме этих мероприятий специалисты объясняют родным пациента порядок правильного ухода, который играет не меньшую роль в терапии патологии.

Диагностика

Клинические методы

Физикальное обследование, иногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет определить область распространения болезни. Медицинская визуализация (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга до появления клинических симптомов.

Генетические методы

Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Хантингтона.

Эмбрионы

Эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения, могут быть подвержены генетической диагностике болезни Хантингтона с применением преимплантационной генетической диагностики. При этом методе забирается одна клетка из 4-8-клеточного эмбриона и затем проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть использована при выборе здорового эмбриона для имплантации. Кроме того, возможна пренатальная диагностика для эмбриона или плода в утробе матери.

Дифференциальная диагностика

Около 90 % диагнозов болезни Хантингтона, основанных на обнаружении типичных симптомов и семейном анамнезе, подтверждаются генетическим тестированием. Большинство других расстройств с аналогичными симптомами называют ХГ-подобными расстройствами (англ. HD-like disorders, HDL). Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. Известно лишь, что некоторые из них возникают в результате мутаций генов PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2), рецессивно наследуемого HTT гена (HDL3 — обнаружен у одной семьи и мало изучен) и гена, кодирующего ТАТА-связывающий белок (HDL4/SCA17). К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием, которые схожи с болезнью Хантингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую атрофию и нейроферритинопатию.

Диагностика заболевания

Хорея Гентингтона симптомы имеет, которые на начальных этапах болезни не являются строго специфическими, и зачастую это заставляет дифференцировать её с хореей другой этиологии.

Чаще всего болезнь Гентингтона нужно отличать от:

• малой (ревматической) хореи – возникает на фоне ревматической болезни чаще всего у детей и подростков;
• истерических гиперкинезов – развиваются на фоне истерического расстройства личности. Гиперкинезы при этом вычурные, усиливаются в присутствии «публики», при эмоциональном напряжении, не сопровождаются нарушениями мышечного тонуса и исчезают в покое;
• хронической непрогрессирующей хореи.

Хореический гиперкинез является составляющей симптомокомплекса при нейроакантоцитозе (нейродегенеративная патология, сочетающаяся с нарушением нормальной структуры эритроцитов), синдроме Лёша — Нихена (заболевание, сопровождающееся избыточным образованием мочевой кислоты) и некоторых других заболеваниях.

Ригидную форму болезни Гентингтона, которая манифестирует в детском возрасте, следует дифференцировать с дистониями, синдромом паркинсонизма, болезнью Вильсона — Коновалова.

Для постановки диагноза «болезнь Гентингтона» применяют следующие методики обследования:

опрос пациента – собирая анамнез жизни и заболевания, невролог обратит внимание на то, как и когда манифестировала болезнь, есть ли у ближайших родственников такая патология, обследовались ли они когда-нибудь;

неврологический осмотр – будут присутствовать гиперкинезы разной локализации и степени выраженности, а также нарушения высшей нервной деятельности (интеллектуально-мнестические расстройства);

КТ или МРТ головного мозга – на ранних стадиях болезни выявляют атрофию хвостатых ядер, расширение передних рогов боковых желудочков. По мере прогрессирования патологии возникают диффузные атрофические процессы в полушариях, стволе мозга и мозжечке;

молекулярно-генетическое исследование – на сегодняшний момент это самый достоверный способ подтвердить или исключить болезнь Гентингтона

Суть метода заключается в подсчёте нуклеотидных повторов цитидин-аденин-гуанин в ДНК на коротком плече 4-й хромосомы с помощью полимеразной цепной реакции. Количество повторов ЦАГ для постановки достоверного диагноза болезнь Гентингтона должно быть не меньше 37, хотя многие считают количество повторов 37 — 39 сомнительным и проводят ряд дополнительных исследований, позволяющих исключить схожие патологии.

Многие заболевания, проявляющиеся хореическим гиперкинезом, являются курабельными, поэтому необходимо обратиться к профильному специалисту с целью обследования и получения квалифицированной помощи.

Причины и симптомы болезни Гентингтона при различных видах нарушений

Единственная причина болезни Гентингтона — это унаследованный дефект. БГ — это аутосомно-доминантное заболевание. Данная формулировка означает, что для развития заболевания человеку достаточно иметь в ДНК лишь одну копию дефектного гена.

За исключением генов половых хромосом, человек наследует две копии гена, по одному от каждого родителя. Родитель с дефектным геном может передать ребенку либо здоровый ген, либо больной. Вот почему риск рождения больного ребенка у родителей-носителей составляет 50%.

Симптомы болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона обычно вызывает двигательные нарушения, а также нарушения когнитивной и психической функции. Симптомы, которые проявляются первыми, обычно отличаются у разных пациентов. Некоторые расстройства преобладают над остальными, определенные функциональные особенности нарушаются больше.

Двигательные нарушения:

• непроизвольные подергивания;
• судороги;
• жесткость мышц;
• дистония;
• медленные, аномальные движения глазных яблок;
• нарушение походки;
• нарушение равновесия;
• искривление осанки;
• проблемы с балансом, ориентацией в пространстве;
• непроизвольные движения (тремор).

Чем дольше существует заболевание, тем хуже со временем становится тремор. Он мешает больному работать, выполнять обыденные процедуры, например, гигиенические, а также исключает возможность обслуживать себя самостоятельно.

Когнитивные нарушения:

• сложность восприятия;
• отсутствие возможности сосредоточиться на одной мысли;
• сосредоточенность (без необходимости) на одном и том же движении или действии;
• вспышки гнева;
• приступы сексуальной невоздержанности;
• отсутствие осознания собственного поведения, действий;
• замедленная реакция на требование найти что-либо;
• сложность в усвоении новой информации.

Психические нарушения:

депрессия.

Депрессия при болезни Гентингтона не является обычным следствием тяжелого состояния. Она является логическим итогом нарушения функции тканей головного мозга. Вслед за физиологическим нарушением происходят психологические, появляются такие симптомы:

• раздражительность;
• апатия;
• печаль;
• бессонница;
• усталость;
• снижение остроты зрения;
• частые мысли о смерти.

Другие распространенные психические симптомы это:

• обсессивно-компульсивное расстройство;
• навязчивые мысли;
• повторяющиеся состояния и движения;
• развитие различных маний;
• гиперактивность;
• завышенная самооценка;
• биполярное расстройство;
• чувство нервного возбуждения без повода.

Болезнь Гентингтона может развиваться и в юном возрасте, в таком случае она называется ювенильной формой. Механизм возникновения и развития недуга у юных пациентов может отличаться от классического сценария развития БГ у пожилых людей. На ранних стадиях у детей или подростков может наблюдаться несколько ключевых форм отклонений, среди них особо выражены:

• поведенческие нарушения;
• физические нарушения.

Поведенческие нарушения при болезни Гентигтона у молодых пациентов следующие:

• потеря ранее усвоенных знаний;
• отсутствие способности осознать свое поведение (плохо/хорошо);
• неуправляемость;
• неконтролируемая активность;
• раздражительность;
• возбудимость;
• агрессия;
• немотивированная грусть и печаль;
• мысли о суициде.

Физические нарушения следующие:

• изменение походки из-за жесткости мышц;
• спазмы;
• судороги;
• изменение моторных навыков, например, почерка;
• непроизвольные движения головой, руками или ногами;
• приступы эпилепсии.

Симптомы можно разделить также на ранние и поздние.

К ранним относятся:

• легкая потеря контроля над движениями;
• неуклюжесть;
• спотыкание;
• безэмоциональность в ситуациях, на которые ранее была определенная реакция;
• недостаточность внимания, невозможность решить простую задачу;
• антисоциальное поведение.

Поздние симптомы:

• двигательные нарушения;
• дезориентация;
• невозможность самостоятельного выполнения обычных гигиенических и бытовых манипуляций;

• необходимость передвигаться при помощи инвалидной коляски или ходунков.

Симптомы

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35-44 года. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях. Почти у всех пациентов болезнь Хантингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц.

Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз.

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает, человек, болеющий хареей Гентингтона, не понимает, что он сыт или голоден. Поэтому его нужно кормить порционально 3-4 раза в день и не перекармливать его.

Лечение болезни Гентингтона, меры профилактики

В настоящее время официального метода лечения болезни Гентингтона не существует. В 2011 году канадские врачи предприняли попытку экспериментального лечения мышей. В лабораторных условиях ученым удалось обратить вспять симптомы физического проявления БГ. Данное исследование всё еще находится на стадии продолжения, изучение экспериментальной модели лечения продолжается.

В настоящее время не существует лекарственного средства или медицинской манипуляции, которые могли бы замедлить развитие болезни Гентингтона. Некоторые из существующих препаратов могут уменьшить проявления симптомов, например, частично устранить депрессию, тревожность, непроизвольные движения. Однако большинство этих препаратов обладает побочными эффектами, поэтому не все больные их применяют.

Профилактика болезни Гентингтона

Каковы основные методы профилактики болезни Гентингтона? Прежде всего, это генетическое тестирование. На ранних сроках беременности выявление у плода подобной патологии стало возможным сравнительно недавно. Кроме того, при диагностических центрах любой страны работают специалисты по генетическому консультированию. Родители могут принять решение о целесообразности прерывания или сохранения беременности, учитывая все варианты развития заболевания у будущего ребенка.

Развитие болезни Гентингтона происходит более стремительно, если не соблюдаются элементарные меры:

• отсутствие стрессов;
• хорошие условия жизни;
• своевременное лечение сопутствующих заболеваний;
• игнорирование неврологических симптомов.

По материалам:
1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
U.S. Department of Health & Human Services
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
MediLexicon International Ltd, Bexhill-on-Sea, UK
2016 Huntington’s Disease Society of America
2016 Huntington Society of Canada.

Как начать и не бросить медитировать?

У кого в жилах течет «золотая» кровь?

Продукты, которые помогут быстро очистить организм от никотина

Безалкогольные напитки могут быть причиной преждевременной смерти?

Зеленые или красные: какие яблоки полезней

Адаптация детей к приему стоматолога: здоровые зубы без стресса

Лечение синдрома хронической усталости в клинике НУЗ НКЦ ОАО РЖД

Калории и похудение: считать или не считать?

Межреберная невралгия или сердечный приступ — 5 основных различий

Рацион без животного белка – нормальный или ущербный?

• Миоклонус, хорея, тик — что это?
• Что такое болезнь Бинсвангера?
• Заметки психотерапевта. Поговорим о депрессии?
• Заметки психотерапевта. Поговорим о депрессии?

У нас также читают:

• Медико-хирургический центр Валь Дьер
• Контактные линзы и покраснение глаз
• Язвенная болезнь — причины, лечение и профилактика. Хеликобактерии
• ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) признала Францию лучшей в мире

К сведению

Наши партнеры

Рак грудной железы: прочитайте подробнее в статьях Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru

Симптомы хореи Гентингтона

От момента появления первых симптомов до серьезных признаков и даже осложнений проходит около 10-13 лет, т.е. течение болезни Гентингтона имеет медленный характер. По мере развития постепенно нарастают следующие патологии:

Слабоумие

У человека с заболеванием Гентингтона снижается внимание, ухудшается память. Пациент все хуже может логически мыслить, а затем пропадает критика и оценка собственного поведения.
Эмоциональная возбудимость

У пациентов с болезнью Гетингтона отмечаются резкие приступы паники, тревоги или ярости, появляющиеся без веских причин.
Хореический гиперкинез. Так называется синдром беспорядочных и непроизвольных движений, который характерен для болезни Гентингтона и затрагивает сначала мышцы лица, а затем и конечности. Изменения затрагивают походку – она становится похожей на танец или шатания как при алкогольном опьянении. Такие процессы связаны с постепенным отмиранием коры головного мозга.
Нарушения речи. Появляется причмокивание, шмыганье носом и всхлипывание при разговоре. На поздних стадиях синдрома Гентингтона речь становится полностью невнятной.

Кроме этих основных симптомов отмечаются еще расстройства сна, нарушения деятельности эндокринной системы. Спустя примерно 20 лет после начала развития заболевания Гентингтона у пациентов появляются осложнения в виде сердечной недостаточности, пневмонии и кахексии. Последнее понятие означает полное нервное и физическое истощения организма. Причинами летального исхода являются осложнения, а не сами симптомы заболевания Гентингтона.

Примечания

1. NCBI OMIM. . Дата обращения 22 мая 2008.
2. ↑
3. ↑
4. Vessie, P. R. (1932) «On the transmission of Huntington’s chorea for 300 years—the Bures family group». Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553—573.
5. Wexler, A. (2008) «The Woman Who Walked into the Sea: Huntington’s and the Making of a Genetic Disease», Yale University Press; 1 edition
6. ↑
7. ↑  (недоступная ссылка).
8. Arrasate, M. (2004) Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature, 431(7010):805-10.
9.  (недоступная ссылка)
10. ↑
11. ↑ . genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.
12. Kremer B. Clinical neurology of Huntington’s disease // Huntington’s Disease – Third Edition / Bates G, Harper P, and Jones L. — Oxford : Oxford University Press, 2002. — P. 28–53. — ISBN 0-19-851060-8.
13. Wagle, A C; Wagle S.A., Marková I.S., Berrios G.E. Psychiatric Morbidity in Huntington’s disease. (неопр.) // Neurology, Psychiatry and Brain Research. — 2000. — № 8. — С. 5—16.
14. ↑
15. . FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington’s Disease. U.S. Food and Drug Administration (15 августа 2008). Дата обращения 10 августа 2008.
16. . genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.

Список источников

• UstamiVrachey.ru
• www.MedicInform.net
• wikiredia.ru
• nevrologmed.ru